首页 > 文献资料
-
PRDX1抑制蛋白酶体抑制剂诱导人甲状腺癌细胞凋亡机制探讨
目的:初步探讨过氧化还原蛋白1 (peroxirodoxin 1,PRDX1)抑制蛋白酶体抑制剂诱导人甲状腺癌细胞凋亡的机制.方法:选取人甲状腺癌细胞,设立随机序列核酸siRNA、siASK1、siPRDX1和siASK1+ siPRDX1组,分别用培养液、lactacystin和MG132培养细胞;用蛋白印迹法检测PRDX1、ASK1、p38、JNK1/2、p ASK1、p P38和p-JNK1/2在各组甲状腺癌细胞中的表达;用微小RNA干扰技术转染细胞;应用流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果:MG132处理组中,p-ASK1是对照组的1.5倍(F=214.14,P＜0.001),其下游效应子p p38和p JNK1/2分别为对照组的1.34(F=216.75,P＜0.001)和1.94倍(F=1 601.68,P＜0.001);siASK1下调MG132介导的p-ASK1为随机序列组的0.58倍(F=1 136.82,P＜0.001),p p38为随机序列组的0.73倍(F=507.00,P＜0.001),p-JNK1/2为随机序列组的0.51倍(F=6 087.48,P＜0.001).甲状腺癌细胞凋亡率降低为34.25％,显著低于于随机序列组的51.98％,F=18.39,P=0.013.MG132处理组中,siPRDX1组甲状腺癌细胞凋亡率为68.99％显著高于随机序列组的49.58％和siPRDX1+siASK1联合组的41.28％,而siASK1组的甲状腺癌细胞凋亡率为31.85％,显著低于上述两组,组间差异有统计学意义,F=30.13,P＜0.001.结论:PRDX1通过负向调节ASK1活性及ASK1-p38和ASK1 JNK通路,抑制ASK1介导的细胞凋亡进而消减MG132对甲状腺癌细胞毒性效应.
关键词： 蛋白酶体抑制剂 细胞凋亡信号调节激酶1 过氧化还原蛋白1 甲状腺肿瘤 -
急性缺血性脑卒中患者血清PRDX1、GAL3、Npt水平变化及其意义
目的 观察急性缺血性脑卒中患者血清过氧化还原蛋白1(PRDX1)、半乳糖凝集素3(GAL3)、新喋呤(Npt)水平变化,并探讨其意义.方法 急性缺血性脑卒中患者90例(观察组,按照NIHSS评分分为轻症者28例、中症者40例、重症者22例,按mRS评分分为预后良好者48例、预后不良者42例),同期健康体检者90例(对照组).采用ELISA法检测两组血清PRDX1、GAL3、Npt,Pearson相关分析法分析观察组血清PRDX1、GAL3、Npt水平与NIHSS评分、mRS评分的相关性.结果 观察组血清PRDX1、GAL3、Npt水平分别为8.9(4.7 ～14.8)ng/mL、(15.6±6.7) ng/mL、18.4(13.1～23.6) nmol/L,对照组分别为3.6(1.2～5.2) ng/mL、(8.2±2.6) ng/mL、4.5(2.2～7.6)nmoL/L,两组比较,P均＜0.05.观察组轻症者血清PRDX1、GAL3、Npt水平分别为6.5(5.6 ～7.9) ng/mL、(11.3 ±3.7)ng/mL、12.3(9.1 ～ 15.8) nmol/L,中症者分别为8.2(7.0～ 10.3)ng/mL、(16.2 ±5.5)ng/mL、18.7(16.4～20.3)nmoL/L,重症者分别为13.3(10.7～16.8) ng/mL、(19.9±6.3)ng/mL、24.5(21.6 ～ 28.2) nmol/L,两两比较,P均＜0.05.观察组预后良好者血清PRDX1、GAL3、Npt水平分别为7.3(4.9 ～9.7) ng/mL、(12.7±4.4)ng/mL、13.9(11.6 ～ 16.7) nmol/L,预后不良者分别为10.7(8.7～ 15.6) ng/mL、(18.3±6.0) ng/mL、23.8(18.3～27.1) nmol/L,两者比较,P均＜0.05.观察组血清PRDX1、GAL3、Npt水平与NIHSS评分呈正相关(r分别为0.124、0.561、0.403,P均＜0.05),亦与mRS评分呈正相关(r分别为0.328、0.456、0.512,P均＜0.05).结论 急性缺血性脑卒中患者血清PRDX1、GAL3、Npt水平升高,且与NIHSS评分、mRS评分呈正相关,检测血清PRDX1、GAL3、Npt有助于急性缺血性脑卒中病情严重程度和预后判断.
-
PRDX1在蛋白酶体抑制剂诱导人甲状腺癌细胞凋亡中的作用
目的:探讨过氧化还原蛋白(Peroxiredoxin1,PRDX1)在蛋白酶体抑制剂诱导人甲状腺癌细胞凋亡中的作用.方法:选取人甲状腺癌细胞,设立对照组和蛋白酶体抑制剂处理组;实时定量PCR法、蛋白印迹法检测PRDX1在各组甲状腺癌细胞中的表达;微小RNA干扰技术、过表达PRDX1质粒转染细胞;应用流式细胞仪检测细胞凋亡.结果:与对照组相比,MG132处理组中PRDX1 mRNA及蛋白表达水平显著增加(P＜0.01);蛋白酶体抑制剂组、siPRDX1组PRDX1 mRNA及蛋白显著低于随机序列组及空白组(P＜0.05);siPRDX1转染细胞组中细胞凋亡率显著高于随机序列组及空白组(P＜0.05);在8305C和8505C细胞中也得到相似的结果;siPRDX1+ PRDX1表达载体组对MG132介导的凋亡无显著影响(P＞0.05).结论:siPRDX1增加蛋白酶体抑制剂对未分化甲状腺癌细胞的凋亡作用,而这种作用可以被外源性PRDX1所抑制.
