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FXR配体GW4064对大肠癌细胞增殖影响机制的探讨
目的:探讨法尼酯衍生物X受体(FXR)配体GW4064对大肠癌细胞增殖影响的机制.方法:运用GW4064(0.01、0.1和1μmol/L)作用HT29后,应用MTT法检测HT29增殖的变化,应用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测FXR、IBABP及Cyclin D1表达的变化.结果:GW4064能抑制HT29增殖,浓度在0.1～1μmol/L有浓度依赖性.0.1μmol/L作用组与对照组比较,t=4.370,P＜0.05；0.1 μmol/L作用组与1 μmol/L作用组比较,t=8.325,P＜0.01. GW4064没有增强HT29 FXR的表达,1 μmol/L组与对照组比较,t=0.392,P＞0.05,但能增加IBABP表达,且GW4064浓度在0.1～1 μmol/L有浓度依赖性.0.1 μmol/L作用组与对照组比较,t=13.043,P＜0.01；0.1μmol/L作用组与1μmol/L作用组比较,t=9.001,P＜0.01.GW4064能减少Cyclin D1表达,且浓度在0.1～1 μmol/L也有浓度依赖性.0.1μmol/L作用组与对照组比较,t=4.387,P＜0.05；0.1 μmol/L作用组与1μmol/L作用组比较,t=2.790,P＜0.05).结论:GW4064可能通过增强FXR活性,减少Cyclin D1表达来抑制HT29增殖,为FXR配体治疗大肠癌提供实验依据.
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回肠胆汁酸结合蛋白的研究进展
回肠胆汁酸结合蛋白是参与胆汁酸重吸收的一种胞质蛋白,在胆汁酸的肝肠循环中发挥重要的作用.回肠胆汁酸参与胆汁酸的重吸收,使肝肠循环中胆汁池增加.胆汁酸为胆固醇代谢的产物,胆固醇为血脂的主要组成部分,而高脂血症是导致动脉粥样硬化的重要因素,因而今后可以回肠胆汁酸结合蛋白为靶点研究设计新型降脂药,治疗高脂血症,抗动脉粥样硬化.
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FXR、IBABP在ICP孕鼠胆汁酸肠肝循环中作用机制的探讨
目的:通过苯甲酸雌二醇诱导建立孕鼠妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)模型,检测法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)、回肠胆汁酸结合蛋白(IBABP)在回肠上的表达,从胆汁酸肠肝循环角度探讨FXR通过IBABP在ICP中的作用机制.方法:孕15天SD大鼠30只随机分成两组:0.9%氯化钠(NS)组;苯甲酸雌二醇(estradiol benzoate,EB)处理组.用药前,用药后5天测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)水平,测量胎鼠生理指标,观察肝脏形态学变化.分别应用逆转录多聚酶链式反应法(RT-PCR)及免疫组化法对回肠FXR及IBABP表达进行分析.结果:用药后EB组出现以下变化:孕鼠血清生化指标比用药前显著升高(P＜0.05);孕鼠肝脏出现肝内胆汁淤积表现;胎鼠体重、胎盘重量减轻,胎死率增加,孕天数缩短(P＜0.05);FXRmRNA、蛋白及IBABP mRNA、蛋白的表达高于NS组(P＜0.05).结论:雌激素具有明确的诱发孕鼠肝内胆汁淤积症的作用.雌激素诱导的胆汁淤积促进回肠FXR和IBABP(蛋白及mRNA)的增加表达,导致胆汁酸肠肝循环转运增加,进一步加重胆汁淤积,这可能是ICP发病机制之一.
