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iNOS反义寡核苷酸对肿瘤血管生成抑制的研究
目的:探讨诱导型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的反义寡核苷酸对肿瘤血管生成的抑制作用.方法:将人工合成的互补于iNOS基因翻译起始部位的反义-寡核苷酸(AS-ODN)及其错义-寡核苷酸(Mis-ODN)经脂质体介导转染入A549细胞后,了解其产生一氧化氮(nitric oxide,NO)的能力;将AS-ODN及其错义序列、空白对照分别在第1、4、7、12和18天注入接种有A549肺腺癌细胞的裸鼠的腹腔中,于第21天检测小鼠体内肿瘤的大小、肿瘤内血管密度(microvessel density,MVD)和肿瘤组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的情况.结果:体外实验显示,iNOS的AS-ODN组和对照组相比,对A549细胞产生NO的抑制能力较强,并呈时间和剂量依赖性.在动物实验中,iNOS的AS-ODN对肿瘤的抑制作用较Mis-ODN和空白序列为强,差异均有统计学意义,F值分别为3.24和3.89,P值分别为0.044和0.032;AS-ODN组、Mis-ODN组及空白对照组中MVD的平均值分别为6.9±3.2、11.8±6.8和12.9±5.4,AS-ODN组MVD较Mis-ODN组和空白组明显降低,差异均有统计学意义,F值分别为5.53和7.63,P值分别为0.006和0.001;同时其VEGF的表达阳性率较Mis-ODN组明显下降,u=-2.457,P=0.017,结论:iNOS的AS-ODN可降低肿瘤细胞产生NO的能力,在动物体内可降低肿瘤VEGF的表达和新生血管的生成,抑制肿瘤的生长.
