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结外NK/T细胞淋巴瘤敏感药物筛选
目的 应用无血清培养基(serum free medium,SFM)初步富集肿瘤耐药细胞,筛选出结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T-celllymphoma,ENKTCL)的敏感药物.方法 应用加入10％人血清和700 U/mL人白细胞介素-2(interlukin-2,IL-2)的1640培养基和加入700 U/mL人IL-2的SFM VIVO-15TM,分别培养SNK-6细胞;MTT法分别检测2种培养体系中表柔比星(adriamycin,ADM)、奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)、吉西他滨(gemcitabine,GEM)、左旋门冬酰胺酶(L-Asparaginase,L-ASP)、阿糖胞苷(cytosine arabinoside,Ara-C)和甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)等药物作用的IC50;2种培养体系中分别加入上述各种药物作用32 h后,7AAD/PE-Annexin Ⅴ染色法流式细胞术检测各处理组细胞的凋亡率,并分析比较.结果 无血清培养体系中细胞部分悬浮生长,每个悬浮球由＞50个数目不等的细胞组成,悬浮球体积较有血清中明显增大.有血清和SFM中IC50含量,ADM分别为(0.12±0.018)和(0.751±0.14) μg/mL,P＜0.001;Ara-C分别为(0.217±0.002)和(0.822±0.028) μg/mL,P＜0.001; MTX分别为(0.023±0.001)和(0.032±0.002) μg/mL,P=0.002.药物作用后,有血清和SFM中SNK-6细胞的凋亡率,ADM分别为(45.23±2.58)％和(30.91±2.13)％,P=0.041;Ara-C分别为(56.12±2.32)％和(41.47±2.46)％,P=0.034;MTX分别为(24.42±1.92)％和(13.01±2.28)％,P=0.045;GEM分别为(15.05±2.05)％和(41.45±1.74)％,P＜0.001.结论 SFM VIVO-15TM可用于ENKTCL SNK-6细胞培养;无血清培养后的SNK-6细胞对ADM、Ara-C和MTX耐药性增强,对L-OHP、GEM和L-ASP敏感.
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骨髓间充质干细胞:一种新的诊断标志物
骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一群具有自我更新能力的祖细胞,在特定的标准化培养条件下,其体外扩增时表型变化很微小.MSCs参与了许多组织的发育过程中,在分化过程中可产生特定表型,如骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞和肌细胞.近年来,在许多临床应用中,MSCs被认为是细胞治疗和组织再生的一种重要资源.炎症反应可引起组织损伤,而促炎因子则可复苏MSCs并启动修复过程,这种再生过程相当复杂,MSCs与基质、炎症细胞间的互动及其衍生因子在此过程中发挥了重要作用[1].MSCs可通过抑制T细胞、B细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞来参与免疫抑制[2-5],而这些细胞在移植过程中可能发挥了免疫调节活性[1].由于MSCs参与了多种生理或病理过程,故而靶向MSCs及其相关分子产物有可能成为一种非侵入性的早期诊断方法.
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Cell Stem Cell:鳞状细胞癌肿瘤起源细胞特异性染色质决定癌细胞上皮-间质转化
癌细胞发生“上皮-间质转化”(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指肿瘤上皮细胞失去粘附性,丧失上皮细胞的特异性标准物,并获得间充质细胞的特异性标准物而使游走、迁移、侵袭能力增强,但为什么有的癌细胞会发生EMT,这在一定程度上反应了肿瘤的异质性.长期以来,人们猜测肿瘤细胞的异质性可能与肿瘤起源细胞的差异性及内在特质有关,不同的肿瘤起源细胞在致癌因素的打击下,可能获得了不同的肿瘤表型特征,但一直没有研究证实这一假设.
