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嗜铬素A和突触素在肾上腺肿瘤中的表达及其临床意义
目的探讨嗜铬素A(CgA)和突触素(Syn)在各型肾上腺肿瘤中的表达及其临床意义.方法对69例肾上腺肿瘤和4例正常肾上腺组织运用免疫组化方法进行组织染色,研究CgA和Syn的表达,并采用χ2检验进行统计学分析.结果在正常肾上腺组织,CgA和Syn主要表达于髓质.CgA在全部25例嗜铬细胞瘤中均呈阳性表达,而在肾上腺皮质肿瘤中极少表达;Syn在肾上腺皮质腺瘤、皮质癌、嗜铬细胞瘤及肾上腺转移癌的阳性表达率分别为96.4%(27/28)、87.5%(7/8)、96.0%(24/25) 和75.0%(6/8).结论 CgA在肾上腺皮质与髓质肿瘤间、嗜铬细胞瘤与恶性嗜铬细胞瘤间的表达率差异有统计学意义.CgA、Syn可作为标志物对各型肾上腺肿瘤进行鉴别诊断.
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胃原发性神经内分泌肿瘤的临床病理特征
目的 分析原发于胃(含贲门)不同类型神经内分泌肿瘤的临床病理特征.方法 回顾性分析75例原发于胃(含贲门)神经内分泌肿瘤的发生部位、组织学类型、浸润深度和转移情况等临床病理资料,采用SP法检测生长抑素、突触素、嗜铬素A、CD56、S-100、神经元特异性烯醇化酶和CD57的表达情况.结果 胃神经内分泌肿瘤的发生率占同期胃癌的1.5％,其中神经内分泌瘤G1级、G2级、G3级和混合性腺神经内分泌癌(MANEC)所占比例分别为16.0％(12/75)、1.3％ (1/75)、53.3％ (40/75)和29.3％ (22/75).神经内分泌瘤G1级患者中,41.7％(5/12)为多灶性病变,并伴有周围胃黏膜的神经内分泌细胞增生.54.7％ (41/75)的神经内分泌肿瘤发生在贲门.神经内分泌瘤G1级、MANEC和G3级的术前活检与术后病理诊断的符合率分别为75.0％ (9/12)、72.7％ (16/22)和25.0％(10/40),1例G2级患者术前活检与术后病理诊断不符.结论 胃神经内分泌肿瘤主要发生在贲门,恶性度较高.胃神经内分泌肿瘤活检与手术病理诊断的符合率低,术前活检诊断困难.
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肺腺癌伴神经内分泌分化的临床病理特征分析
目的 了解肺腺癌的临床病理特征,探讨肺腺癌伴神经内分泌分化(ND)的临床意义.方法 采用免疫组化S-P法检测253例肺腺癌中神经内分泌标记物嗜铬素A(CgA)和突触素(Syn)的表达情况,比较伴与不伴神经内分泌分化肺腺癌患者的临床病理特征和预后差异.结果 253例中,CgA和Syn阳性表达率分别为65.6％和40.7％,伴ND者98例(38.7％),肺腺癌伴NE分化与肿瘤细胞分化程度及淋巴结转移相关.结论 联合检测CgA及Syn标记物是判断神经内分泌分化较为可靠的指标,肺腺癌伴ND可能是预后不良的重要因素之一.
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CgA在肾上腺肿瘤组织中的表达及其临床意义
目的 通过运用免疫组织化学方法 对CgA 在各类肾上腺肿瘤组织中的表达情况的研究,试评价CgA 作为免疫组化指标在诊断各类肾上腺肿瘤中的作用.方法 采用免疫组化技术检测CgA 在68 例肾上腺肿瘤中的表达状况,同时以5 例正常肾上腺组织中CgA 的表达状况作阴性对照.结果 在本组5 例正常肾上腺组织髓质中,CgA 均呈阳性表达,而在肾上腺皮质中表达极少.CgA 在68 例肾上腺肿瘤中的阳性表达率为45.59%;肾上腺皮质肿瘤中,CgA 表达率为3.03%,而在肾上腺髓质肿瘤中C g A 均呈阳性表达;良性嗜铬细胞瘤组织中CgA 强阳性表达率为9.09%,恶性嗜铬细胞瘤组织中CgA 强阳性表达率则达71.43%,两者差异有统计学意义(P ＜ 0.05).结论 CgA 在肾上腺皮质肿瘤中极少表达,而在肾上腺髓质肿瘤中有较高阳性表达率,提示CgA 可确定肾上腺肿瘤来源于髓质;在良恶性髓质肿瘤中,CgA 在恶性嗜铬细胞瘤中呈现更多强阳性表达,提示CgA 表达强度可用于辅助诊断恶性嗜铬细胞瘤.
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人胚胎小肠CgA-IR细胞的形态学研究
目的探讨人胚胎小肠嗜铬素A免疫反应(CgA-IR)细胞的形态学发生、发育规律.方法应用免疫组织化学方法,对40例6～38周人胚胎小肠CgA-IR细胞进行研究.结果人胚胎小肠CgA-IR细胞于胚胎第7周出现,主要分布在肠腺和绒毛上部,细胞大小不一,形态多样.人胚胎小肠CgA-IR细胞在十二指肠多、空肠次之、回肠少;各肠段CgA-IR细胞数随胎龄而增多,6月后则逐渐减少.结论 CgA-IR细胞于胚胎第7周出现,其数量因肠段、部位和胎龄而不同.
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血清标记物在胃肠胰神经内分泌肿瘤诊治中的价值
胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm，GEP-NENs ）是一组起源于消化系统神经内分泌细胞具有显著异质性的少见肿瘤。常规消化系统肿瘤标记物在GEP-NENs中通常不升高，加之GEP-NENs早期常缺乏特异性临床表现，肿瘤获得诊断时约50%已出现局部进展或远处转移。因此，寻找和发现能够对GEP-NENs进行诊断、治疗评价及进展监测的血清生物标记物（biomarkers），成为诊治GEP-NENs的一项重要任务。目前,对GEP-NENs诊断及治疗有实用价值的血清标记物中，功能性GEP-NENs分泌的特异性激素可作为其特异性的血清标记物，而嗜铬素A作为非特异性的“通用”标记物，是目前GEP-NENs的临床诊断和疗效评价中重要的血清标记物。
关键词： 血清标记物 胃肠胰神经内分泌肿瘤 嗜铬素A -
子宫内膜增生组织中整合素α1和嗜铬素A检测的临床意义
目的 探讨整合素α1(ITGA1)和嗜铬素A(chrA)与子宫内膜增生症的关系.方法 2005年5月至2006年4月在哈尔滨医科大学附属第四医院和黑龙江省电力医院对95例子宫内膜增生症患者的子宫内膜组织进行分类,并应用免疫组织化学方法,对组织进行ITGA1和ChrA的检测.结果 95例子宫内膜增生症患者的内膜组织中整合素α1检测的阳性率为78.9%,在各型组织中的阳性率分别为67.3%,69.6%,70.O%.嗜铬素A检测的总的阳性率为42.1%,在各型组织中的阳性率分别为36.5%,30.4%,70.O%.经统计学分析,整合素α1在各型增生组织中的阳性率无统计学意义,嗜铬素A在各型增生组织中的阳性率有统计学意义,两种因子在组织中的表达无明显相关性.结论 整合素α1与子宫内膜的异常过度增生有一定关系.嗜铬素A与子宫内膜增生症的发生有一定的相关性,在细胞恶变的过程中发挥着重要的作用.
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适用免疫组化的突触素与嗜铬素A单克隆抗体的制备与临床初步评价
目的:制备突触素与嗜铬素A免疫组化单克隆抗体,期望可初步应用于临床.方法:设计Syn与CgA融合基因,并构建至表达载体上表达获得融合蛋白.经过抗原免疫、细胞融合后筛选获得目标抗体.通过临床样本对比验证,研究Syn和CgA两者的特异性,评价相关系数.结果:通过筛选,共获得2株分别针对Syn与CgA的抗体3 D9和4 A12.通过对比抗体试剂共同验证19种蜡块组织,统计结果分析,结果符合性较好,相关系数分别达到r=0.9892与r=0.9939.结论:该方法成功制备获得了可初步适用于免疫组化的突触素与嗜铬素A抗体,该方法可为免疫学抗体研究提供一定的借鉴意义.
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整合素α1和嗜铬素A在子宫内膜癌中的检测表达
目的:探讨整合素α1和嗜铬素A与子宫内膜癌的相关性.方法:收集哈尔滨医科大学附属第四医院病理科2006年5月至2008年10月存档的113例石蜡包埋子宫内膜标本并进行分类,应用免疫组织化学方法检测内膜组织中整合素α1和嗜铬素A的定位及表达情况.结果:在正常子宫内膜、单纯增生、复杂增生、不典型增生及子宫内膜癌中,整合素α1的表达随病变加重呈上升趋势,正常子宫内膜与增生性内膜及内膜癌比较有显著性差异(P＜0.05,P＜0.001),增生性内膜与内膜癌比较有显著性差异(P＜0.05),在内膜癌中,整合素α1表达与细胞分化程度相关;嗜铬素A表达亦呈上升趋势,正常子宫内膜与增生内膜及内膜癌比较有显著性差异(P＜0.05,P＜0.05),但增生性内膜与内膜癌比较无统计学意义(P＞0.05).结论:整合素α1的过表达与子宫内膜癌的发生相关,嗜铬素A与子宫内膜癌的相关性仍有待于进一步研究.
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嗜铬素A在胃肠胰神经内分泌肿瘤诊断及预后判断中的意义
神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasms, NENs）是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤。既往认为，该病发病率低，但近年来欧美各国的流行病学研究显示，NENs的发病率呈增长趋势，其中肺NENs和胃肠胰NENs （gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms，GEP-NENs）的发病率共计为5.25/100000，较30年前升高近5倍。2010年，WHO 基于肿瘤细胞形态和增殖能力制定了新的GEP-NENs病理分级，并根据组织学分化情况，将病理分级为G1、G2的肿瘤称为“神经内分泌瘤”（neuroendocrine tu-mors, NETs），病理分级为G3的肿瘤称为“神经内分泌癌”（neuroendocrine carcinomas, NECs）。 GEP-NENs的临床症状多样，发病早期无特异性，且无功能性的GEP-NENs发病隐匿。据欧美各国的统计数据显示，近五分之一至半数的GEP-NENs 患者在诊断时已存在远处转移或肿瘤局部进展[1，3-5]，且此类患者预后不佳[6]。所以寻找特异性的生物标志物有助于疾病的早期诊断有重要的意义。
关键词： 嗜铬素A 胃肠胰神经内分泌肿瘤 生物标志物 -
肾上腺皮质肿瘤神经内分泌学特性的初步研究
目的:探讨肾上腺皮质肿瘤的神经内分泌学特性.方法:对长征医院1999年6月至2005年6月收治的99例肾上腺皮质肿瘤患者进行回顾性分析.应用单克隆抗体免疫组化技术链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(S-P法)检测99例肾上腺皮质肿瘤组织中神经特异性烯醇酶(neuron specific enolase,NSE)、嗜铬素A(CgA)、突触素(Syn)的表达,收集患者的一般资料,包括患者年龄、临床症状、检验结果、病理类型等,进行统计学处理.结果:三种蛋白在肾上腺皮质腺瘤中均有大量表达,NSE阳性率为80%,CgA阳性率为48.9%,Syn阳性率为75.6%.在皮质腺癌中的表达率为 NSE 77.8%,CgA 22.2%,Syn 77.8%.在正常肾上腺组织中的表达率为 NSE 20%,CgA 0%,Syn 10%.NSE、CgA、Syn三种蛋白在肾上腺皮质腺瘤和肾上腺皮质腺癌之间的表达没有显著性差异(P＞0.05),但均比正常肾上腺组织明显升高(P＜0.05).结论:肾上腺皮质肿瘤无论腺瘤、腺癌,均表现出神经内分泌学特性,提示其发生与肾上腺皮质中的神经内分泌细胞的异常增殖有关.
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神经内分泌癌的临床特点
目的 总结神经内分泌癌(NEC)的临床特点.方法 回顾性分析231例NEC患者的临床资料.结果 231例NEC患者中,男150例,女81例;年龄25 ～ 80(58.02±11.45)岁,其中25～30岁6例、31～40岁11例、41～50岁41例、51 ～60岁69例、61～ 70岁67例、＞70岁32例.病变分布在肺82例、胃40例、直肠24例、胰腺18例、子宫颈14例、乳房12例、食管11例、鼻咽7例、肝脏6例、结肠5例、十二指肠3例、前纵膈3例、胆囊2例、膀胱1例、肾脏1例、牙龈1例、肛管1例.病理学显示,突触素(Syn)阳性200例,CD56阳性165例,嗜铬素A(CgA)阳 性144例,广谱细胞角蛋白阳性106例.91例发生转移,其中淋巴结转移64例、肝脏转移21例、其他部位转移6例.结论 NEC好发于中老年男性,好发部位为肺、胃、直肠和子宫颈,容易发生淋巴结转移,Syn、CgA、CD56阳性率高.
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胃癌组织中神经内分泌标记的表达及其与临床病理的关系
目的:探讨神经元特异性烯醇化酶(NSE)、突触素(Syn)、嗜铬素A(CgA)与胃癌临床病理和预后的关系.方法:对168例普通型胃癌病例随访5 a以上,用免疫组织化学二步法对胃癌组织分别进行NSE、Syn、CgA标记,分析NSE、Syn、CgA的表达与临床病理参数包括胃癌分化程度、浸润深度、脉管内癌栓、临床TNM分期、淋巴细胞浸润量等的关系,绘制Kaplan-Meier生存曲线.结果:168例神经内分泌表达阳性率为52.98%(89/168),NSE表达与胃癌分化程度有关(P＜0.05),CgA表达与胃癌临床分期有关(P＜0.05),神经内分泌表达与其余参数无关;NSE、Syn、CgA标记阴性组的5 a生存率表现出高于标记阳性组的趋势,其中以CgA为明显,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论:NSE、Syn、CgA与胃癌术后生存率无明显关系.
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嗜铬素A阳性神经内分泌细胞与慢性前列腺炎的关系
目的:探讨嗜铬素A(Chromogranin A,CgA)阳性神经内分泌细胞在慢性前列腺炎发病机制中的作用.方法:应用SP免疫组化染色技术检测76例前列腺增生标本(伴慢性炎症43例,不伴33例)前列腺上皮CgA的表达.结果:炎症组中CgA在前列腺上皮中等表达和强表达者共7例；非炎症组中CgA在前列腺上皮中等表达和强表达者共13例(x2 =5.145,P＜0.05).结论:CgA在慢性前列腺炎前列腺上皮中表达较非炎症组减低,CgA阳性神经内分泌细胞功能改变可能是慢性前列腺炎的发病机制之一.
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胃肠胰神经内分泌肿瘤循环生物标记物研究进展
胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)是一类少见肿瘤,近年报道的发病率在不断上升.由于大多数GEP-NEN临床表现出现较晚以及常规肿瘤标记物在GEP-NEN中的局限性,约50%的患者在诊断时肿瘤已为晚期.因此,寻找能对GEP-NEN早期诊断以及准确评价肿瘤生物学行为的循环生物标记物十分重要.本文概述了用于GEP-NEN诊断及疗效评估的循环生物标记物的研究进展.传统循环生物标记物包括特异性循环生物标记物和非特异性循环生物标记物,其中非特异性循环生物标记物包括嗜铬素A(CgA)、胰抑素(PST)、嗜铬素B(CgB)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和胰多肽(PP).新型生物标记物包括循环肿瘤细胞(CTC)和微小分子RNA(miRNA)等,其中NETest可能是一种具有较好临床应用前景的生物标记物.但新型生物标记物广泛应用于临床仍有较长的路要走.
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卵巢浆液性囊腺癌神经内分泌细胞的形态学观察
目的:观察卵巢浆液性囊腺癌神经内分泌细胞(neuroendocrine cells,NECs)的大体形态和超微结构特征.方法:采用免疫组化SP法检测嗜铬素A在41例卵巢浆液性囊腺癌和22例正常卵巢组织中的表达,图像分析仪定量分析其表达情况;应用透射电子显微镜观察正常卵巢、卵巢浆液性囊腺癌各3例组织中NECs的超微结构特征.结果:卵巢浆液性囊腺癌组织NECs分布范围及染色强度均明显高于正常卵巢组织(P＜0.01),随组织分级程度下降,NECs的表达增强.其超微结构以胞质内出现神经内分泌(neuroendocrine)颗粒为特征,兼具恶性上皮性肿瘤细胞的特征.结论:卵巢浆液性囊腺癌中的NECs是肿瘤的一部分,它们的出现可能与患者不良预后有关.
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神经内分泌分化与前列腺癌进展及预后的关系
目的 研究神经内分泌分化(neuroendocrine differentiation,NED)与前列腺癌(prostate cancer,PCa)发展及预后的关系.方法 收集有随访资料的61例PCa穿刺活检标本,采用免疫组化法检测嗜铬素A(chromogranin,CgA)、神经特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、突触素(synaptophysin,Syn)在选定标本中的表达,分析NED与PCa各临床病理参数及患者生存时间的关系,多因素Cox风险模型分析影响PCa患者预后的危险因素.结果 61例PCa患者中有24例伴NED(39.3％),NED表达水平随着Gleason评分增加及穿刺前前列腺特异性抗原(prostatespecific antigen,PSA)水平升高而逐渐升高(P＜o.01),Syn分别与NSE及CgA表达水平呈正相关性(P＜0.01).伴NED组PCa患者累积生存率明显低于不伴NED组(P＜0.01),多因素Cox回归分析显示Gleason评分、NED是PCa患者生存的独立危险因素(P＜0.01).结论 NED与PCa发展及患者不良预后密切相关,是判断PCa患者预后的独立因素.
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Secretagogin在胃肠道类癌诊断中的作用
目的 探讨Secretagogin在胃肠道类癌诊断中的作用.方法 采用免疫组织化学技术检测27例胃肠道类癌(6例非典型类癌)中Secretagogin、嗜铬素A(CgA)、突触素(Syn)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)的表达,分析其表达差异性;并比较它们在典型类癌与非典型类癌中表达情况. 结果 胃肠道类癌组织中Secretagogin、Syn、CgA、NSE的阳性表达率分别为96.3%、100.0%、40.7%、81.5%,四者之间差异有统计学意义(χ2=23.7,P＜0.01).CgA在非典型类癌中的表达高于典型类癌(Z=-2.098,P＜0.05),其余三者均无差别.结论 在绝大多数胃肠道类癌组织中Secretagogin呈阳性表达,且表达程度高于CgA; Secretagogin可以作为一个新的神经内分泌标记物用于临床胃肠道类癌的诊断.
