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趋化因子受体4和间质细胞衍生因子1α与鼻咽癌器官特异性转移的相关性研究
目的 研究趋化因子受体4(CXCR4)在鼻咽癌细胞中的表达,间质细胞衍牛因子1α(SDF-1α)在鼻咽癌远处靶器官中的表达,探讨CXCR4和(或)SDF-1α在鼻咽癌器官特异性转移中的作用.方法 应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学法分析30例鼻咽癌、15例正常鼻咽组织中CXCR4 mRNA和蛋白的表达及其同临床病理学因素之间的相关性,应用免疫组织化学法分析鼻咽癌患者的正常颈部淋巴结(包括颈深上和颈深下淋巴结)、骨髓、肺、肝脏和肾脏、结肠(各5例)中SDF-1α蛋白的表达.结果 RT-PCR检测结果显示,鼻咽癌组织中CXCR4 mRNA相对表达强度(0.71±0.22)显著高于正常鼻咽组织(0.14±0.07;F=27.94,P<0.05);免疫组织化学检测结果显示,鼻咽癌组织中CXCR4蛋白的表达(1.58±0.59)显著高于正常鼻咽组织(0.51±0.22;F=17.75,P<0.05).鼻咽癌组织中CXCR4 mRNA和蛋白的表达与临床分期、淋巴结转移、细胞分化程度显著相关(均P<0.05).SDF-1α蛋白在鼻咽癌患者的颈深上淋巴结、骨髓、肺、肝脏中表达较高(2.35±0.67),而在颈深下淋巴结、肾脏和结肠中表达较弱(0.68±0.23),差异有统计学意义(t=10.13,P<0.01).结论 CXCR4的表达与鼻咽癌的转移密切相关,CXCR4和(或)SDF-1α在鼻咽癌器官特异性转移中可能发挥重要作用.
关键词： 趋化因子受体4 间质细胞衍生因子1α 鼻咽肿瘤 器官特异性转移 -
间质细胞衍生因子1α对外周血内皮干细胞衰老的影响
目的 观察间质细胞衍生因子1α(SDF-1α)对外周血内皮干细胞(ESC)衰老的影响,探讨其可能机制.方法 密度梯度离心法获取人外周血单核细胞,培养4 d后,收集贴壁细胞.实验分为正常对照组及SDF-1α 1,10,50 和100 μg·L~(-1)组.采用SA-β-半乳糖苷酶染色试剂盒检测衰老细胞;MTT比色法和集落生成能力测定实验检测ESC的增殖和集落形成能力;端粒重复序列扩增法(TRAP)-ELISA定量检测端粒酶(端粒末端转移酶)活性;Western蛋白印迹法检测ESC Akt Ser473磷酸化水平.结果 与正常对照组相比,SDF-1α能显著减少SA-β-半乳糖苷酶染色阳性细胞,SDF-1α 100 μg·L~(-1)为明显(40.8±7.1 vs 17.5±3.0;P<0.01);SDF-1α 100 μg·L~(-1)也能显著促进ESC增殖能力(0.22±0.02 vs 0.39±0.04;P<0.01),集落形成能力(7.8±2.2 vs 22.4±3.4;P<0.01);SDF-1α 100 μg·L~(-1)增加ESC端粒酶活性(0.34±0.05 vs 0.57±0.09;P<0.01);SDF-1α能促进ESC Akt磷酸化.结论 SDF-1α能减缓ESC衰老,伴随ESC增殖和集落形成能力的改善,提示细胞衰老可能是SDF-1α影响ESC功能的机制之一;SDF-1α减缓ESC衰老可能与增加ESC端粒酶活性及Akt磷酸化水平有关.
关键词： 间质细胞衍生因子1α 干细胞 内皮 细胞衰老 端粒酶 -
SDF-1α/CXCR7介导结肠癌细胞对5-FU的耐药作用
目的:探讨间质细胞衍生因子1α(stromal cell-derived factor-1α,SDF-1α)通过其CXC结构趋化因子受体4(CXC-domain chemokine receptor 4,CXCR4)和CXCR7介导结肠癌细胞对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的耐药性及其可能的作用机制.方法:应用蛋白质印迹法检测结肠癌SW480、SW620、HCT116和HT29细胞中CXCR4和CXCR7的表达水平.分别用SDF-1α、SDF-1α+AMD3100(CXCR4抑制剂)或SDF-1α+抗CXCR7单克隆抗体处理SW480和HT29细胞6h,再分别用3.1、6.25、12.5、25、50、100和150 μg/mL 5-FU处理48 h后,应用磺酰罗丹明B(sulforhodamine B,SRB)染色法检测5-FU对各组细胞的半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)值,应用蛋白质印迹法检测各组结肠癌细胞中耐药相关蛋白P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和多药耐药蛋白1(multidrug resistance protein-1,MRP-1)的表达情况.结果:结肠癌SW480和HT29细胞中CXCR4和CXCR7蛋白的表达水平高于SW620和HCT116细胞(P值均＜0.05).对于SW480和HT29细胞,SDF-1α处理组5-FU的IC50值高于未处理的对照组(P值均＜0.05),SDF-1α+抗CXCR7单克隆抗体处理组5-FU的IC50值低于SDF-1α处理组(P值均＜ 0.01),SDF-1α+AMD3100处理组5-FU的IC50值与SDF-1α处理组间的差异无统计学意义(P值均＞0.05).SW480和HT29细胞中,SDF-1α+抗CXCR7单克隆抗体处理组P-gp蛋白的表达水平均低于SDF-1α处理组(P值均＜0.05),SDF-1α+AMD3100处理组P-gp蛋白的表达水平与SDF-1α处理组间的差异均无统计学意义(P值均＞0.05);各组细胞中,MRP-1的表达水平间差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论:SDF-1α可促进结肠癌细胞对5-FU产生耐药性,这可能与SDF-1α/CXCR7信号通路上调P-gp的表达水平有关.
