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84株广泛耐药结核分枝杆菌对新型氟喹诺酮类药物的耐药情况分析
目的 研究广泛耐药结核分枝杆菌临床分离株对新型氟喹诺酮类药物的耐药特征以及氟喹诺酮类药物耐药相关基因突变的特点. 方法 选取2012年4月至2014年4月在北京胸科医院住院治疗的84例广泛耐药结核病患者的临床分离菌株,应用微孔板阿尔玛蓝显色法(micro-plate alamar blue assay,MABA) 检测菌株对左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星的小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC),所有菌株都进行了gyrA基因和gyrB基因的耐药决定区(QRDR)的序列测定. 结果 84株广泛耐药结核分枝杆菌临床分离株经MABA 检测,分别以1 μg/ml、2 μg/ml、1 μg/ml作为耐药判读标准,左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星3种氟喹诺酮类药物的耐药率分别是88.1%(74/84)、44.0%(37/84)、61.9%(52/84).89.3%(75/84)的临床分离株发生了gyrA 基因耐药决定区突变,其中以第94位点突变为常见,Asp94Gly突变菌株的MIC值较高,而所有菌株的gyrB基因均为野生型. 结论 广泛耐药结核分枝杆菌对新型氟喹诺酮类药物耐药形势严峻,耐药基因突变形式以gyrA基因突变为主,第94位点的Asp94Gly突变可能和高水平耐药有关.
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MTB对阿米卡星和卡那霉素耐药相关rrs与eis基因突变的研究
本研究搜集了吉林省全部9个地级市结核病医疗机构2014-2017年内1357株结核分枝杆菌分离株.采用比例法进行Am和Km的药物敏感性试验,并对rrs和eis基因进行PCR和测序分析.发现28株同时耐Km和Am,单耐Km者有2株;其中26株MTB的rrs基因均发生突变,基因突变率为92.86％;6株菌存在eis基因突变,突变率为21.43％.60株对照株未发现基因突变.吉林省MTB对Am和Km存在较高的交叉耐药现象;rrs基因的突变可以作为两者交叉耐药的分子标志,为建立耐Am和(或)Km结核病快速检测技术提供分子基础.
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辽宁省2004-2008年人类免疫缺陷病毒感染者原发耐药基因特征
目的 了解辽宁省自2004年至2008年治疗前人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染者中耐药基因突变新变化及HIV-1耐药株的流行率.方法 应用抽签法选取经确诊但未接受过治疗的HIV-1感染者血浆样本20份,提取RNA.通过病毒载量检测,HIV-1蛋白酶(PR)全长和部分反转录酶(RT)基因区通过逆转录PCR(RT-PCR)法和巢式PCR法得到扩增样本.经测序,运用Contig Express对序列拼接、编辑和校正,上传耐药序列至斯坦福大学HIV耐药数据库(http://hivdb.stanford.edu)进行分析,寻找耐药位点,评价目前未治疗感染者中病毒基因耐药新变化和耐药株流行趋势.结果 20例未治疗确诊感染者血浆中,13份病毒载量检测值大于1000拷贝/ml的样本得到有效扩增,经测序得到65条有效序列.耐药基因型分析发现2个在辽宁省新出现的亚型H和CRF10_CD.13份样本均未发现核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)相关突变,4份存在非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)相关耐药突变,突变位点分别为P225H、K238S、V179D、K238T,突变率为30.8%(4/13);1份(7.7%)样本蛋白酶抑制剂(PI)主要相关耐药位点154S发生突变,发生PI多重交叉耐药.3份样本仅在PR区分别有1处次要耐药突变,突变位点分别为L10V、A71V,但对蛋白酶基因耐药没有仟何影响.结论 辽宁省HIV-1耐药基因型发现新亚型,PR区基因发现主要耐药突变,应考虑启用二线蛋白酶抑制剂药物.
关键词： HIV-1 HIV感染 多药耐药相关蛋白质类 突变 -
骨肉瘤多药耐药表型的分化特性及矛盾相关性分析
目的:探讨肿瘤的多药耐药性和恶性程度的关系,主要研究骨肉瘤细胞在向耐药表型的转化过程中,是否出现如骨源性干细胞在成熟分化过程中相似的生物学行为,或者是更复杂的生物学表型.方法:采用不同表达程度P-gp的骨肉瘤耐药亚型细胞,并针对增殖、分化及转移关键性基因Stathmin及VEGF,应用原位杂交和RT-PCR来衡量Mdrl同Stathmin、VEGF表达的相关性.结果:Mdrl/P170表型的骨肉瘤细胞的碱性磷酸酶的活性明显高于亲本细胞.说明Mdr表型的骨肉瘤细胞出现了分化.INH和RT-PCR结果揭示Mdrl mRNA同VEGF、Stathmin mRNA表达呈负相关.结论:Mdrl/P170的表达预示着骨肉瘤细胞向成熟状态分化,为研究Mdr及其逆转开拓了新的思路,为正确认识P-gp的功能提供了新的研究方法.
关键词： 骨肉瘤 多药耐药相关蛋白质类 血管内皮生长因子 -
耐碳青霉烯类多重耐药鲍曼不动杆菌的毒力特征研究
目的 了解耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌毒力因子携带状况,评估其致病力的强弱.方法 2016年1月-12月广州市第一人民医院医院感染患者标本中分离93株多重耐药性鲍曼不动杆菌,其中碳青霉烯类耐药菌株75株,碳青霉烯类敏感菌株18株,运动平板法进行蹭行运动检测、试管法测定菌株内明胶酶活性、结晶紫染色法定量分析生物被膜形成能力、微量法进行D-甘露糖抵抗的红细胞凝集试验.结果 耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌被膜形成率为70.7％(60/93),而敏感菌株被膜形成率为38.9％(7/18)(P<0.05);多重耐药鲍曼不动杆菌的平均蹭行直径为(5.82±2.67)mm;耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌平均蹭行直径(5.32±1.65)mm,碳青霉烯类敏感菌株平均蹭行直径(7.89±4.75)mm(P<0.05);3株耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌检测有明胶酶活性,其余均为阴性;红细胞凝集与抑制试验发现,无D-甘露糖存在条件下,90株鲍曼不动杆菌菌株与AB型红细胞发生凝集,89株与O型红细胞发生凝集;有D-甘露糖存在条件下,83株与AB型红细胞发生凝集,84株与O型红细胞发生凝集,耐碳青霉烯类株与敏感菌株红细胞凝集与抑制试验差异无统计学意义.结论 多重耐药鲍曼不动杆菌具有一定致病力,碳青霉烯类敏感菌株虽然具有更强的毒力,但耐碳青霉烯类菌株更易形成生物被膜,适应能力更强.这些病原学特征可能是临床上多重耐药鲍曼不动杆菌引起感染重要依据.
关键词： 鲍氏不动杆菌 多药耐药相关蛋白质类 毒力因子 感染 -
化疗后残存乳腺癌组织乳腺癌耐药蛋白和P-糖蛋白的表达及其与上皮间质转化的相关性
目的 探讨化疗后残存乳腺癌组织乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)、P-糖蛋白表达及其与上皮间质转化(EMT)的相关性.方法 收集乳腺癌标本76例,免疫组织化学EnVision法检测化疗后残存乳腺癌组织ABCG2、P-糖蛋白的表达及EMT相关标志物E-cadherin及波形蛋白的表达.将乳腺癌MCF7细胞分为空白对照组、阳性对照(TGF-β1诱导)组和联合用药组,联合应用多西紫杉醇和表柔比星处理MCF7细胞获得药物筛选残存细胞(DSC);免疫荧光检测DSC细胞中E-cadherin和波形蛋白的表达;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot分别检测DSC细胞中ABCG2、P-糖蛋白、E-cadherin、波形蛋白的mRNA及其蛋白表达.结果 与化疗前乳腺癌组织比较,化疗后残存乳腺癌组织中高表达ABCG2和P-糖蛋白,并与波形蛋白表达呈显著正相关(r1=0.97,P1=0.000;r2=0.83,P2 =0.001);而与E-cadherin蛋白表达呈显著负相关(r3=-0.55,P3 =0.010;r4=-0.43,P4 =0.020).免疫荧光结果亦显示DSC中高表达波形蛋白,而低表达E-cadherin蛋白.RT-PCR显示DSC中高表达ABCG2及P-糖蛋白mRNA,且与波形蛋白的mRNA表达呈显著正相关(r1=0.99,r2=0.96,P＜0.05);与E-cadherin mRNA表达呈显著负相关(r3=-0.99,r4=-0.98,P＜0.05);Western blot结果显示DSC中高表达ABCG2及P-糖蛋白,且与波形蛋白表达呈显著正相关(r1=0.98,r2=0.89,P＜0.05);与E-cadherin蛋白表达呈负相关(r3=-0.47,r4=-0.33,P＜0.05).结论 化疗后残存乳腺癌组织ABCG2及P-糖蛋白与EMT相关标志物表达之间存在显著相关性,经历EMT可能是导致乳腺癌多药耐药的重要原因之一.
关键词： 乳腺肿瘤 多药耐药相关蛋白质类 P糖蛋白 -
难治性癫痫患者脑组织中相关耐药蛋白表达情况的比较研究
目的 探讨P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白和穹隆主蛋白3种蛋白在难治性癫痫相关病变脑组织中的分布、表达部位及其在难治性癫痫发生过程中所发挥的作用.方法 取18例难治性癫痫患者(包括局灶性皮质发育不良5例、结节性硬化3例、神经节细胞胶质瘤5例、胚胎发育不良性神经上皮瘤5例)致痫灶手术切除脑组织标本,利用针对上述3种蛋白的抗体进行免疫组织化学EnVision法染色.结果 P-糖蛋白主要表达于病灶区域的毛细血管内皮细胞内,多药耐药相关蛋白的表达部位则主要为病灶区域内的神经元成分,而穹隆主蛋白在病变脑组织中的高度表达主要集中于毛细血管内皮细胞和气球细胞,另有部分神经元成分呈弱阳性表达.此外,P-糖蛋白和穹隆主蛋白在肿瘤性病变病灶区域毛细血管内皮细胞中的表达强于非肿瘤性病变,而在神经节细胞胶质瘤和胚胎发育不良性神经上皮瘤的肿瘤性胶质细胞中,多药耐药相关蛋白和穹隆主蛋白的表达情况也不尽相同.结论 P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白和穹隆主蛋白均参与了难治性癫痫的发生过程,其表达部位不同,作用机制各异.
关键词： 癫痫 P糖蛋白 多药耐药相关蛋白质类 免疫组织化学 -
FoxM1与BCRP在非特殊型浸润性乳腺癌中的表达及其预后意义
目的：探讨叉头蛋白转录因子M1（FoxM1）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）在非特殊型浸润性乳腺癌（ IBC-NST）中的表达及其预后意义。方法选取本院2009至2010年78例IBC-NST病例手术切除标本，免疫组织化学检测FoxM1和BCRP在IBC-NST中的表达情况，采用卡方检验分析其表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果 FoxM1在IBC-NST中阳性率为71.8％（56／78），其表达与肿瘤直径、TNM分期、雌激素受体（ ER ）、孕激素受体（ PR ）、HER2相关，差异有统计学意义（ P ＜0.05）；BCRP在IBC-NST中阳性率为53.8％（42／78），其表达与年龄、肿瘤直径、淋巴结转移、ER、HER2相关，差异有统计学意义（P＜0.05）。 Kaplan-Meier生存分析结果显示，患者生存时间与肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移、FoxM1、BCRP、ER、PR和HER2有关，差异有统计学意义（ P＜0.05）；多因素Cox回归结果显示，TNM分期、FoxM1、BCRP、HER2是影响患者生存时间的主要因素。结论对于IBC-NST患者，FoxM1的表达与肿瘤直径、TNM分期、ER、PR、HER2有关；BCRP的表达与年龄、肿瘤直径、淋巴结转移、ER、HER2有关。 FoxM1与BCRP均为患者预后影响因素。
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MRP1与ToPo-Ⅱ在非小细胞肺癌的表达及其临床意义
目的：探讨MRP1、ToPo-Ⅱ在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测117例NSCLC，26例对照组断端支气管黏膜中MRP1、ToP o-Ⅱ的表达水平。结果（1）MRP1在NSCLC阳性表达高于对照组（P＜0.05），与组织类型、分期、淋巴结转移有关（P＜0.05）；MRP1在鳞癌中的表达低于腺癌（P＜0.05）；随分期增高，淋巴结转移表达增强；MRP1表达与性别、年龄、分化无关（P＞0.05）。（2）ToP o-Ⅱ表达在NSCLC组高于对照组（P＜0.05）；与组织类型、分化有关（P＜0.05）；鳞癌ToP o-Ⅱ表达高于腺癌；随分化程度降低表达增强（P＜0.05）；ToP o-Ⅱ与性别、年龄、分期、淋巴结转移无关（P＞0.05）。（3）MRP1与ToP o-Ⅱ呈负相关（r=-0.269，P＜0.05）。结论 NSCLC存在MRP1及ToP o-Ⅱ的高表达，两者可能参与肿瘤进展。
关键词： 癌 非小细胞肺 多药耐药相关蛋白质类 DNA拓扑异构酶类 Ⅱ型 -
树突状细胞/细胞因子诱导的杀伤细胞人体内逆转肺癌多药耐药的临床研究
目的：探讨树突状细胞/细胞因子诱导的杀伤细胞（DC/CIK）是否具有人体内逆转肺癌多药耐药（MDR）的作用。方法30例晚期非小细胞肺癌患者接受2个疗程DC/CIK细胞输注。输注前和完成2个疗程细胞输注后，流式细胞术测定 P-糖蛋白（P-gp）和多药耐药相关蛋白（MRP）阳性细胞百分率以及平均荧光强度。结果30例晚期非小细胞肺癌患者全部检测出P-gp和MRP阳性细胞。DC/CIK细胞输注前， P-gp 阳性细胞百分率为（38.67±8.76）%，平均荧光强度2.18±0.34；MRP 阳性细胞百分率为（1.14±0.49）%，平均荧光强度为2.14±0.437。DC/CIK细胞输注后，P-gp阳性细胞百分率为（34.96±6.9）%，平均荧光强度2.07±0.42；MRP阳性细胞百分率为（1.0±0.53）%，平均荧光强度为2.05±0.42。2个周期DC/CIK细胞输注前后，P-gp阳性细胞百分率的差异有统计学意义（t＝5.02，P＜0.001），平均荧光强度的差异有统计学意义（t＝2.18，P＜0.05）；MRP阳性细胞百分率的差异有统计学意义（t＝2.35，P＜0.05），其平均荧光强度的差异有统计学意义（t＝2.16，P＜0.05）。结论 DC/CIK细胞可以在人体内逆转肺癌MDR。
关键词： 树突细胞 杀伤细胞 肺肿瘤 P糖蛋白 多药耐药相关蛋白质类 -
CRKL、PgP不同表达情况与白血病细胞耐药关系的临床研究
目的探讨CRKL高表达与白血病细胞多药耐药的关系和在耐药中的作用，为临床观察和判定预后提供新的参考依据和指标。方法应用免疫组化技术对59例急性髓系白血病患者骨髓PgP、CRKL表达情况进行检测。利用MTT技术体外观察两种蛋白表达对柔红霉素的敏感性。结果根据CRKL、PgP的表达，有4种情况：（1）两者均表达即双阳性CRKL＋/PgP＋，共17例；（2） CRKL＋/PgP-，共13例；（3） CRKL-/PgP＋，共18例；（4）两者均不表达即双阴性CRKL-/PgP-，共11例。 CRKL、PgP表达与DNR对细胞抑制率的关系结果表明CRKL-/PgP＋组与CRKL-/PgP-组比较，P＜0.01；CRKL＋/PgP-组与CRKL-/PgP-组比较，P＜0.01；CRKL＋/PgP-组与CRKL-/PgP＋组比较，P＞0.05，CRKL＋/PgP-组与CRKL＋/PgP＋组比较，P＜0.01；CRKL-/PgP＋与CRKL＋/PgP＋组比较，P＜0.01。结论当两种蛋白表达均为阴性时，肿瘤细胞对化疗药物（柔红霉素）敏感性高；而两者之一表达时肿瘤细胞均出现一定程度的耐药；当两者同时阳性时肿瘤细胞的耐药性明显增强，说明当两者同时表达时肿瘤细胞可以出现耐药的叠加作用。
关键词： 白血病 多药耐药相关蛋白质类 CRKL Pgp -
温下方联合顺铂对A549/DDP裸鼠移植瘤的抑制作用及对药物转运蛋白表达的影响
目的 探讨温下方与顺铂(DDP)合用对肺癌多药耐药裸鼠模型皮下移植瘤生长的抑制作用及其相关机制.方法 建立耐药特性稳定的肺腺癌移植瘤裸小鼠动物模型.温下方0.2 ml(含生药0.4 g)/10g体质量灌胃给药干预.观察温下方与顺铂合用对裸鼠移植瘤生长的影响;RT-PCR法检测多药耐药基因(mdr1)和多药耐药相关蛋白基因(mrp)mRNA表达;免疫组化法检测上述基因相应蛋白P-gp、mrp的表达.结果 与顺铂干预组(DDP组)相比,温下方与顺铂联合应用组(WCF+DDP组)荷瘤裸鼠体重下降较慢(P<0.05),移植瘤体积和瘤重量明显下降,肿瘤生长速度较缓(P<0.05),移植瘤中mdr1、mrp mRNA及P-gp、mrp蛋白的相对表达量均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 温下方与化疗药合用对肺癌多药耐药裸鼠皮下移植瘤生长具有抑制作用,其机制可能通过降低药物转运蛋白mdr1和mrp基因及蛋白表达,增强A549/DDP对化疗药物的敏感性有关.
关键词： 多药耐药相关蛋白质类 移植瘤 抑制作用 药物转运蛋白 -
补骨脂素逆转肿瘤细胞多药耐药的进展
多药耐药是乳腺癌化疗失败的关键。发掘、探索低毒、高效、多阶段性作用的中药是目前研究的热点。研究发现，补骨脂素对多药耐药具有一定的逆转作用，现就其逆转机制及其原理进行阐述。
关键词： 补骨脂素类 肿瘤 多药耐药相关蛋白质类 -
ABCB1和ABCC2及SLCO1B1基因多态性与大剂量甲氨蝶呤化疗毒性作用的相关性
目的 探讨三磷酸腺苷结合盒转运体B1(ABCB1)、三磷酸腺苷结合盒转运体C2(ABCC2)和溶质转运蛋白1B1(SLCO1B1)基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗毒性作用的相关性.方法 病例对照研究.收集2005年9月至2011年12月南京医科大学附属南京儿童医院142例ALL患儿外周血,采用均相酶放大免疫分析法(EMIT)测定MTX血药浓度,采用聚合酶链反应-连接酶检测(PCR-LDR)技术对ABCB1 、ABCC2和SLCO1B1基因单核苷酸多态性(SNPs)进行基因分型.结果 MTX存在排泄延迟时,其毒性作用发生风险显著增加(OR =2.828,95％ CI:1.217～6.571,P ＜0.05),SLCO1 B1基因rs4149081和rs11045879位点存在强连锁不平衡(R2 =0.979,P＜0.05).多因素分析显示,SLCO1 B1基因rs4149081AA或rs11045879 CC基因型患儿MTX化疗后易出现排泄延迟(OR =4.41,95％CI:1.537 ～ 12.654,P＝0.042),且发生MTX毒性作用的风险显著高于其他基因型患儿(OR =4.118,95％CI:1.135 ～ 14.944,P＝0.022).未发现其他SNPs与MTX排泄延迟或毒性作用的相关性.结论 SLCO1B1基因rs4149081 AA或rs11045879 CC基因型可能是MTX毒性作用的危险因素.
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一个新qnr基因亚型的克隆表达及其多重耐药机制的研究
目的研究1株临床分离产酸克雷伯菌中qnr基因新亚型的生物学特性及其多重耐药机制.方法克隆表达qnr新亚型基因,并用聚合酶链反应(PCR)检测β内酰胺酶基因和Ⅰ类整合酶基因的存在情况.结果qnr基因转化子对常见氟喹诺酮类抗菌药物的敏感性较受体菌下降3～25倍,但耐药水平低于临床分离菌株4～256倍.在产酸克雷伯菌中同时检出KLUC-1型超广谱β内酰胺酶(ESBLs)、TEM-1型和OXA-30型广谱β内酰胺酶基因.结论qnr基因可以轻度增加氟喹诺酮类药物的耐药性.携带qnr基因的临床菌株同时携带多种耐药基因.
关键词： 基因 喹诺酮类 克隆 分子 多药耐药相关蛋白质类 -
CT10调节子样激酶对人白血病耐阿霉素细胞株细胞耐药作用机制的研究
目的 探索CT10调节子样激酶(CRKL)在人白血病细胞中参与耐药的途径及机制.方法 应用Western blot检测和免疫荧光染色的激光扫描共聚焦分析技术检测CRKL 4条主要参与白血病发病的传导途径中的相关蛋白,即Ras蛋白、信号转导与转录激活因子5(STAT5)蛋白、磷酸肌醇3激酶(P13K)蛋白以及β1整合素介导的信号转导途径桩蛋白(paxillin蛋白)在白血病敏感细胞株和耐药细胞株中表达的情况. 结果与K562敏感细胞(K562/S)比较,Ras、P13K蛋白在人白血病细胞K562阿霉素耐药细胞株(K562/ADM)中表达增强(41.52±15.47与23.74±8.67、35.60±12.48与10.09±0.01,t=3.01[.13,均P<0.05),而paxillin和sTAT5蛋白在K562/ADM中表达无明显变化(20.10±11.89与23.11±12.40、25.72±14.46与17.58±9.21,t=0.18、1.43,均P>0.05). 结论 CRKL可能通过Ras蛋白和P13K 2条信号转导途径在耐药形成过程中发挥作用,paxillin和STAT5蛋白可能不参与K562细胞耐药的形成.
关键词： 白血病 多药耐药相关蛋白质类 信号传导 -
肝移植患者术后多重耐药鲍曼不动杆菌感染影响因素
目的：探讨肝移植患者术后鲍曼不动杆菌多重耐药状况及其感染的独立危险因素。方法回顾性分析2010年1月至2015年6月在上海交通大学附属第一人民医院行肝移植术的257例患者临床资料。所有患者均签署知情同意书，符合医学伦理学规定。其中25例为多重耐药鲍曼不动杆菌感染；男17例，女8例；年龄<50岁10例，≥50岁15例。采用浓度梯度法进行药物敏感性试验，复合纸法进行金属β-内酰胺酶检测，重复序列PCR和凝胶电泳进行细菌基因型检测。对多重耐药鲍曼不动杆菌进行耐药性分析，观察其耐药谱，以及基因型分布和发生感染时间，并分析其感染的影响因素。影响多重耐药鲍曼不动杆菌感染的单因素分析采用χ2检验，多因素分析采用logistic回归分析。结果多重耐药鲍曼不动杆菌的发生率为9.7%（25/257）。鲍曼不动杆菌菌株对氨基糖苷类、喹诺酮类、青霉素类、头孢菌素类和碳青霉烯类均表现为高耐药，耐药率100%，且96%（24/25）菌株金属β-内酰胺酶阳性。25株鲍曼不动杆菌可分为3个基因型，分别为B型18株，A型5株，C型2株。术后真菌培养阳性（OR=5.470，95%CI：1.402～21.333，P<0.05）和再次气管插管（OR=11.538，95%CI：2.228～59.742，P<0.05）是多重耐药鲍曼不动杆菌感染的独立危险因素。结论肝移植患者术后多重耐药鲍曼不动杆菌感染发生率高,对多种抗生素表现为高耐药，基因型以B型为主。术后真菌培养阳性和再次气管插管是其感染的独立危险因素。
关键词： 肝移植 多药耐药相关蛋白质类 鲍氏不动杆菌 感染 -
鲍曼不动杆菌感染和耐药性分析
目的：探讨中山大学附属第三医院鲍曼不动杆菌感染及耐药情况。方法回顾性分析2012年6月至2014年12月中山大学附属第三医院发生鲍曼不动杆菌感染的209例患者临床资料。其中男160例，女49例；平均年龄（55±18）岁。患者均签署知情同意书，符合医学伦理学规定。观察鲍曼不动杆菌来源、病区分布及耐药性。耐药率的比较采用χ2检验及Bonferroni法。结果全院共分离出236株鲍曼不动杆菌，其中分离出多的科室为肝移植科（50株，21.2%），其次是康复科（34株，14.4%）和外科ICU（21株，8.9%）。3个病区中鲍曼不动杆菌主要来源均为痰标本，分别占各自来源的84%、76%、71%，且均对临床常用抗生素有较高的耐药性。肝移植科鲍曼不动杆菌对磺胺甲噁唑的耐药率为76%，明显高于外科ICU的33%（χ2=11.60，P<0.017）。结论我院鲍曼不动杆菌检出多的科室为肝移植科，其次为康复科和外科ICU，痰标本为其主要来源。3个病区检出的鲍曼不动杆菌对常用抗生素均具有较强的耐药性。
关键词： 鲍氏不动杆菌 感染 多药耐药相关蛋白质类 肝移植 -
siRNA沉默多药耐药相关蛋白3基因对肝癌细胞耐药性的影响
目的：研究小干扰核糖核酸（siRNA）沉默多药耐药相关蛋白（MRP）3基因（MRP3-siRNA）对原发性肝癌（肝癌）细胞耐药性的影响。方法应用不同梯度浓度的多柔比星（ADM）制备肝癌耐药细胞株HepG2/ADM，用携带MRP3-siRNA的lipofectamine 2000脂质体转染HepG2/ADM细胞。分为HepG2细胞组（对照组）、HepG2/ADM细胞组（耐药组）和转染MRP3-siRNA的HepG2/ADM细胞组（干扰组）。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测3组细胞MRP3基因信使核糖核酸（mRNA）含量，用蛋白质印迹法检测MRP3蛋白表达，噻唑蓝法检测肝癌细胞对ADM、氟尿嘧啶（5-FU）、长春新碱、奥沙利铂的半数抑制浓度（IC50），并计算耐药指数（RI）。3组实验数据比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t 或t检验。结果耐药组的MRP3 mRNA平均含量（5.16±0.31）较对照组（3.08±0.27）和干扰组（2.85±0.23）明显升高（LSD-t=8.765，10.363；P<0.05）。耐药组的MRP3蛋白含量（21063±274）较对照组（14476±217）和干扰组（6660±153）明显升高（LSD-t=21.836，79.578；P<0.05）。耐药组对ADM、5-FU、长春新碱、奥沙利铂的RI分别为14.40±0.31、26.68±0.22、28.70±0.49、20.23±0.54，干扰组相应为3.55±0.16、9.60±0.27、2.11±0.17、3.15±0.13，干扰组的RI明显低于耐药组（t=53.873，84.933，88.811，53.258；P<0.05）。结论 siRNA沉默肝癌细胞MRP3基因可提高肝癌细胞对化疗药物的敏感性，逆转肝癌细胞对化疗药物的耐药性。
关键词： 肝肿瘤 实验性 RNA干扰 多药耐药相关蛋白质类 -
耐药基因蛋白和Ki67在原发性肝癌中的表达及其在预后中的价值
目的 探讨P-糖蛋白(Pgp)、胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)和胸苷酸合酶(TS)4种耐药基因蛋白及Ki67在原发性肝癌(肝癌)中的表达及其在预后中的价值.方法 标本来源于2008年3月至2016年12月在南通大学第三附属医院接受诊治的41例肝癌患者.患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定.其中男26例,女15例;平均年龄(56± 10)岁.采用免疫组化法检测肝癌组织中Pgp、GST-π、TopoⅡ、TS和Ki67的表达水平.相关性分析采用Spearman相关分析,生存率分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验,患者的预后影响因素采用Cox比例风险回归模型分析.结果 Pgp、GST-π、TopoⅡ、TS和Ki67在肝癌组织中存在阳性表达,阳性率分别为73%(30/41)、7%(3/41)、61%(25/41)、39%(16/41)和51%(21/41).TS表达与Pgp、TopoⅡ表达呈正相关(rs=0.484,0.333;P<0.05).生存分析结果显示TS和Ki67阳性患者和阴性患者生存情况差异有统计学意义(χ2=4.695,5.784;P<0.05).Cox多因素回归分析显示TS和Ki67为影响患者总体预后的独立危险因素(HR=3.007,17.108;P<0.05).结论 Pgp、GST-π、TopoⅡ、TS在肝癌中均有表达,且TS和Pgp、TopoⅡ的表达呈正相关,TS和Ki67是影响患者预后的独立危险因素.
