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siRNA沉默MRP5基因对人肝癌细胞HepG2多药耐药性的影响
目的：探讨siRNA沉默多药耐药相关蛋白（MRP）5基因对人肝癌耐药细胞多药耐药性的影响。方法构建人肝癌耐药细胞HepG2/表柔比星（ADM），合成MRP5-siRNA片段，使用Lipofectamine 2000脂质体转染细胞。实验分3组，siRNA组为HepG2/ADM转染MRP5-siRNA，耐药组为HepG2/ADM细胞，普通组为肝癌细胞HepG2。MTT法检测细胞对化疗药物的敏感性，实时荧光定量RT-PCR检测MRP5基因mRNA相对表达量，Western blot法检测MRP5蛋白表达，流式细胞术检测细胞凋亡情况。多组比较采用单因素方差分析，两组间比较采用LSD-t检验或t检验。结果 siRNA组细胞对ADM、氟尿嘧啶（5-FU）和奥沙利铂（OXA）的半抑制浓度（IC50）分别为（0.180±0.008）、（1.657±0.014）、（0.055±0.007）mg/L，耐药组相应为（0.317±0.035）、（3.785±0.523）、（0.129±0.009）mg/L，普通组相应为（0.022±0.008）、（0.163±0.010）、（0.080±0.012）mg/L，耐药组对3种化疗药物的IC50明显高于普通组（t=14.202，11.993，13.937；P<0.05），siRNA组明显低于耐药组（LSD-t=-6.609，-7.044，-11.257；P<0.05）。siRNA组、耐药组、普通组细胞的MRP5 mRNA相对表达量分别为1.377±0.141、3.858±0.481、1.000±0.374，耐药组较普通组明显升高（LSD-t=9.600， P<0.05），siRNA组较耐药组明显降低（LSD-t=-11.669，P<0.05）。siRNA组、耐药组、普通组细胞MRP5蛋白灰度值分别为816、2245、58，耐药组较普通组明显增强，siRNA组较耐药组明显减弱。siRNA组细胞凋亡率为（25.1±3.7）%，明显高于耐药组的（3.3±0.7）%（t=9.950，P<0.05）。结论MRP5与人肝癌细胞的多药耐药性相关，siRNA沉默MRP5基因可以上调肝癌细胞对化疗药物的敏感性。
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多药耐药基因在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义
目的 探讨P-糖蛋白(p-glycoprotein,Pgp)、多药耐药相关蛋白(muiti-drugresistence related pro-tein,MRP)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)、谷胱苷肽-S转移酶-π(glutathione stransteferase-π,GST-π)等多耐药基因在膀胱尿路上皮癌中的表达、共同表达水平、相关性及临床意义.方法 选取2005年2月至2010年11月51例膀胱肿瘤患者,男40例,女11例.年龄36～83岁,平均60岁,＜50岁10例,≥50岁41例.病理诊断为膀胱尿路上皮癌.病理分级:Ⅰ级11例,Ⅱ级18例,Ⅲ级22例.肿瘤单发34例,多发17例.肿瘤直径≥3 cm 30例,＜3 cm21例.采用免疫组化SP法检测肿瘤组织中Pgp、MRP、LRP、GST-π等多药耐药基因的表达水平,结合临床资料分析膀胱尿路上皮癌的病理特征及相关性.结果 Pgp、MRP、LRP、GST-π阳性表达率分别为70.6％(36/51)、21.6％ (11/51)、84.3％(43/51)、92.2％ (47/51).单发及多发肿瘤中Pgp阳性表达率分别为67.7％ (23/34)和76.5％ (13/17),MRP阳性表达率分别为17.7％(6/34)和29.4％ (5/17),LRP阳性表达率分别为85.2％(29/34)和88.2％ (15/17),GST-π阳性表达率分别为88.2％(30/34)和100.0％ (17/17)；肿瘤直径＜3 cm和≥3 cm中Pgp阳性表达率分别为57.1％ (12/21)和46.7％(14/30),MRP阳性表达率分别为19.1％ (4/21)和23.3％ (7/30),LRP阳性表达率分别为81.0％(17/21)和86.7％ (26/30),GST-π阳性表达率分别为95.2％ (20/21)和90.0％ (27/30)；病理级别Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级肿瘤中Pgp阳性表达率分别为81.8％ (9/11)、61.1％ (11/18)、72.7％ (16/22),MRP阳性表达率分别为36.4％ (4/11)、16.7％ (3/18)、18.2％ (4/22),LRP阳性表达率分别为100.0％ (11/11)、88.9％ (16/18)、72.7％ (16/22),GST-π阳性表达率分别为100.0％ (11/11)、94.4％ (17/18)、86.4％(19/22),差异均无统计学意义(P＞0.05).LRP在＜50和≥50岁患者中阳性表达率分别为60.0％(6/10)和90.2％ (37/41),差异有统计学意义(P＜0.05),GST-π在男女患者中阳性表达率分别为95.0％ (38/40)和81.8％(9/11),差异有统计学意义(P＜0.05).各耐药基因之间阳性共同表达分别为:Pgp+ MRP 13.7％(7/51),Pgp+ LRP 58.8％(30/51),Pgp+ GST-π 64.7％(33/51),MRP+LRP 15.7％ (8/51),MRP+ GST-π 15.7％ (8/51),LRP+ GST-π 82.4％ (42/51),Pgp+MRP+ LRP+GST-π 13.7％ (7/51),Pgp+LRP+ GST-π 56.9％ (29/51).其中Pgp与MRP间有相关性(r=0.077,P＜0.05),Pgp与GST-π间有相关性(r=0.003,P＜0.05),MRP与LRP间有相关性(r=0.065,P＜0.05),MRP与GST-π间有相关性(r=0.052,P＜0.05),LRP与GST-π间有相关性(r=0.093,P＜0-05),Pgp与LRP间无相关性(r=0.097,P＞0.05).结论 膀胱尿路上皮癌的多药耐药性现象是由多个耐药基因共同参与作用的结果,膀胱尿路上皮癌多药耐药基因Pgp、MRP、LRP、GST-π与病理分级、肿瘤数量、肿瘤直径间无相关性.
关键词： 膀胱尿路上皮癌 多药耐药相关蛋白质类 免疫组织化学 -
胃癌新辅助化疗前后多药耐药基因的表达及其与化疗敏感性的关系
目的 探讨6种多药耐药基因:G谷胱甘肽S转移酶(GST-π)、肺耐药相关蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)、拓扑异构酶Ⅱ(Topo Ⅱ)、多药耐药基因蛋白(P-gP)、胸苷酸合成酶(TS)在胃癌新辅助化疗前后的表达及其与化疗敏感性的关系,寻求建立化疗敏感性的预测指标.方法 采用免疫组化方法评价35例胃癌新辅助化疗前后6种多药耐药基因的表达情况,分析各耐药基因表达与化疗疗效的关系.对所有患者均行FOLFOX4方案化疗,以WHO实体瘤疗效评价标准评价疗效.结果 本组35例患者中1例完全缓解(3%),15例部分缓解(43%),16例病情稳定(46%),3例病情进展(9%),新辅助化疗有效率为46%.35例患者肿瘤标本中6种多药耐药基因的表达情况:GST-π阳性率为40%,LRP阳性率为69%,MRP阳性率为34%,TopoⅡ阳性率为37%,P-gp阳性率为86%,TS阳性率为40%.GST-π、LRP、MRP、Topo Ⅱ、P-gP的表达与化疗敏感性无关(P>0.05),TS的表达与化疗敏感性有关(P=0.0048).结论 FOLFOX4方案新辅助化疗不影响6种多药耐药基因GST-π、LRP、MRP、Topo Ⅱ、P-gP及TS的表达;TS的表达与化疗敏感性有关,有可能成为评估胃癌化疗敏感性的重要指标.
关键词： 胃肿瘤 多药耐药相关蛋白质类 抗肿瘤联合化疗方案 -
肿瘤多药耐药蛋白MRP1、LRP和GST-π在胆囊和胆管癌组织中的表达
目的 探讨多药耐药(MDR)基因产物多药耐药相关蛋白(MRP1)、肺耐药蛋白(LRP)和谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)在胆囊癌和胆管癌中的表达及其与耐药的关系.方法 采用免疫组化的方法(IHC)检测实验组18例胆囊癌、36例胆管癌及对照组13例胆囊胆管炎症组织中MRP1、LRP及GST-π的表达情况,采用x2检验和Spearman检验. 结果 MRP.、LRP和GST-π在胆囊癌组织中的表达阳性率分别72%(13/18)、78%(14/18)和61%(11/18),在胆管癌组织中的表达阳性率为86%(31/36)、75%(27/36)和69%(25/36),显著高于对照组的23%(3/13)、23%(3/13)和23%(3/13)(x2=4.5,P＜0.05).LRP在胆管癌年龄大于60岁组的表达阳性率93%(13/14)显著高于小于60岁组的64%(14/22)(X2=3.9,P＜0.05).上述指标与性别、年龄、病理分期、病理类型、分化程度和淋巴结转移均无明显相关(P>0.05);MRP,和GST-π在胆囊癌和胆管癌的表达具有相关性,Spearman系数=0.569(P＜0.05).结论 MRP.、LRP、GST-π在未经过化疗的胆囊癌和胆管癌组织中均有不同程度的高表达;胆囊癌和胆管癌的原发性多药耐药可能与MRP1、LRP、GST-π有关.
关键词： 胆囊肿瘤 胆管肿瘤 多药耐药相关蛋白质类 肺耐药蛋白 谷胱苷肽S-转移酶-π -
siRNA特异性靶向沉默Livin基因对人乳腺癌MCF-7多药耐药细胞耐药性的研究
目的 研究siRNA特异性靶向沉默Livin基因对人乳腺癌MCF-7多药耐药细胞耐药性的影响.方法 采用ADM低浓度梯度递增结合大剂量间歇诱导方法建立5-FU诱导的多药耐药细胞系,采用ATP生物荧光肿瘤体外药物检测技术(ATP-TCA)法检测细胞耐药性,采用免疫组织化学方法检测Livin蛋白在MCF-7耐药细胞株系中的表达情况,采用Livin SiRNA联合表柔吡星、5-氟尿嘧啶、多西他赛、健择诱导乳腺癌MDR细胞的凋亡.采用SPSS 20.0处理数据,耐药情况、细胞的凋亡情况用(x-±s)表示,采用t检验,当P<0.05时差异具有统计学意义.结果 结果显示,MCF-7多药耐药细胞存在多药耐药问题;联合组MCF-7增敏(19.48±12.00)μM、MCF-7/MDR增敏(35.62±2.37)μM,与转染组与加药组对比,数据差异具有统计学意义(P<0.05).结论 siRNA特异性靶向沉默Livin基因可增强人乳腺癌MCF-7多药耐药细胞的敏感性,提高细胞凋亡率.
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雷公藤内酯醇—聚乙烯亚胺—环糊精对乳腺癌多药耐药细胞MCF-7/Taxol逆转作用的研究
目的 观察雷公藤内酯醇-聚乙烯亚胺-环糊精复合物(TP-PEI-CyD)对乳腺癌细胞MCF-7/Taxol耐药性的逆转作用并探讨其可能的作用机制.方法 CCK-8法测紫杉醇和TP-PEI-CyD对MCF-7及MCF-7/Taxol的生长抑制率,计算出各自的IC50值、MCF-7/Taxol的耐药倍数以及TP-PEI-CyD对MCF-7/Taxol的低毒浓度;根据所得IC50值选择低毒浓度TP-PEI-CyD联合不同浓度的紫杉醇处理MCF-7/Taxol后,测得紫杉醇联合TP-PEI-CyD后的IC50,并计算逆转倍数;选择低毒浓度TP-PEI-CyD联合紫杉醇处理MCF-7/Taxol细胞后,应用流式细胞术测细胞凋亡情况;TP-PEI-CyD和紫杉醇单独或联合分别作用于MCF-7/Taxol,用RT-PCR检测耐药基因多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)以及谷胱甘肽转移酶(GST-π)的表达水平.结果 TP-PEI-CyD对MCF-7/Taxol生长增殖有明显抑制作用,并提高MCF-7/Taxol对紫杉醇的敏感度,MCF-7/Taxol耐药性得到逆转(F=439.36,P<0.01);紫杉醇联合TP-PEI-CyD的细胞凋亡率明显高于紫杉醇单独用药(F=17.91,P<0.05).联合使用后MRP、LRP、GST-πmRNA表达水平降低(F=27.41、33.99、20.77,均P<0.01).结论 TP-PEI-CyD对MCF-7/Taxol有增殖抑制和诱导凋亡作用,能有效逆转MCF-7/Taxo细胞的肿瘤耐药性,其机制可能与降低细胞耐药基因LRP、MRP以及GST-πmRNA表达水平相关.
关键词： 雷公藤属 乳腺肿瘤 多药耐药相关蛋白质类 逆转 紫杉醇 -
多药耐药相关蛋白在胎盘中的表达及意义
目的 探讨多药耐药相关蛋白(mutidrug resistance-associated protein,MRP)1、MRP3在不同孕龄胎盘中的表达情况,以阐明二者在胎盘中的生理功能.方法 选取早孕期绒毛及中、晚孕期胎盘标本各40例、20例、30例.免疫组化法检测MRP1、MRP3的表达.结果 MRP1主要定位于各期绒毛的合体滋养细胞的胞浆和胞膜;随妊娠进展,阳性表达逐渐下降,MRP3定位于各期绒毛的合体滋养细胞的胞浆和胞膜;随妊娠进展,阳性表达逐渐上升,在早、中、晚孕绒毛中MRP1阳性表达率分别为100%、90%、60%,MRP3分别为40%、80%、93%. 结论 MRP1可能参与胎盘的形成过程.MRP3可能有排除胎儿代谢终产物的生理功能,对胎儿有保护作用.
关键词： 孕龄 胎盘 多药耐药相关蛋白质类 免疫组织化学 -
乳腺癌组织耐药相关蛋白的表达及其临床意义
目的:探讨乳腺癌组织耐药相关基因表达及其与临床病理学因素之间的关系.方法:应用流式细胞术检测多药耐药蛋白P-糖蛋白(P-gP)、谷胱苷肽-S-转移酶(GST-π)、肺耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)在64例乳腺癌组织中的表达情况,分析其与患者临床分期、年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、雌孕激素受体(ER、PR)表达状态等因素的关系及5种耐药基因间的相关性.结果:P-gp、GST-π、LRP、MGMT和MRP在原发性乳腺癌组织中均有一定水平表达,P-gP和GST-π的表达与腋窝淋巴结转移有关(P值分别为0.007和0.031),MGMT的表达在年龄＜50岁组明显升高,P=0.018.GST-π、MRP和MGMT的表达在肿瘤体积较大组中明显升高(P值分别为0.042、0.000和0.015),5种耐药基因的表达与ER、PR表达相关差异均无统计学意义,P＞0.05.乳腺癌组织中各耐药基因之间存在共表达现象,P-gP和GST-π的表达及LRP与MRP的表达均存在正相关性(r=0.66,P=0.000;r=0.434,P=0.004).结论:乳腺癌组织中耐药蛋白的表达与患者肿瘤体积、年龄、淋巴结转移状况有关,耐药蛋白高表达,均提示为乳腺癌的不良预后指标.乳腺癌组织中各耐药蛋白之间存在共表达现象.
关键词： 乳腺肿瘤/代谢 多药耐药相关蛋白质类 谷胱甘肽转移酶 -
胃癌组织LRP和GST-π及GCS表达临床意义的研究
目的:研究多药耐药蛋白肺耐药蛋白(LRP)、葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)、谷胱甘肽转移酶(GST-π)在胃癌组织中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化法对经收集的63例胃癌组织标本及30例非癌性胃组织标本中及LRP、GST-π、GCS的表达情况进行研究,并且观察三者的表达与胃癌的组织学类型、浸润深度、年龄、性别、有无淋巴结转移等的关系.结果:LRP、GST-π及GCS在胃癌组织中的表达均高于非癌性胃组织,其阳性表达率分别为66.7％与43.3％、63.5％与40.0％及49.2％与23.3％(P值均＜0.05).LRP、GST-π、GCS在胃癌组织中的阳性表达率与有无淋巴结转移、年龄、性别、分化程度、不同的侵犯深度等均无明显关系.胃癌组织中LRP与GST-π(r=0.233,P=0.066)、LRP与GCS(r=0.225,P=0.077)、GST-π与GCS(r=0.153,P=0.232)的表达则无明显相关性.结论:LRP、GCS、GST-π在胃癌组织中存在高表达,是引起胃癌原发性耐药的重要多药耐药相关蛋白；它们在介导胃癌多药耐药时相互独立,且其表达与临床及病理学特征无明显相关性.
关键词： 胃肿瘤 多药耐药相关蛋白质类 谷胱甘肽转移酶-π -
血红素加氧酶对肝癌耐药细胞株Bel/Fu化疗敏感性的影响
目的:评估血红素加氧酶(HO)对肝癌耐药细胞化疗敏感性的影响,探讨HO对肝癌细胞多药耐药性可能的影响机制.方法:血红素加氧酶抑制剂锌卟啉(ZnPP)和诱导剂Hemin作用于Bel/Fu肝癌耐药细胞株,分别应用MTT、RT-PCR和流式细胞术检测细胞株对化疗药物敏感性、血红素加氧酶-1(HO-1)及多药耐药基因(MDR-1)核酸水平表达量与P-糖蛋白(P-GP)功能.结果: Hemin作用于Bel/Fu细胞诱导24 h后,化疗药物半数抑制浓度明显增加(P<0.01),HO-1mRNA表达明显增加(F=71.513, P<0.05),MDR-1mRNA的表达量显著增加(F=2 340, P<0.01),且呈剂量依赖趋势,ZnPP干预组表现则相反;MDR-1cDNA/β-actin的表达量呈现与HO-1cDNA/β-actin平行变化的趋势,两者呈直线正相关(r=0.992, a=-0.044, b=1.223);Hemin组罗丹明荧光曲线明显左移,且浓度越高曲线左移越明显,而ZnPP组则表现为曲线右移,出现相反的结果.结论:影响HO-1的表达可改变肝癌耐药细胞株的化疗敏感性,这种变化是通过影响MDR-1表达,改变P-GP药物外排功能实现的;HO-1可作为逆转肿瘤多药耐药的潜在作用靶点.
关键词： 肝肿瘤 多药耐药相关蛋白质类 血红素加氧酶-1 抗药性 肿瘤 -
非小细胞肺癌组织中MRP1 mRNA和GST-π mRNA的表达及意义
目的:探讨多药耐药相关蛋白MRP1和谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达水平以及与肺癌生物学特性的关系.方法:RT-PCR、凝胶电泳-积分光密度IOD比值半定量法检测MRP1 mRNA和GST-π mRNA在36例NSCLC组织和12例癌旁组织中的表达,并分析它们在TNM分期中的表达情况.结果:MRP1和GST-π在NSCLC(83.3%、88.9%)和癌旁组织中(75.0%、83.3%)表达阳性率均差异无统计学意义,P值分别为0.135和0.413;MRP1 mRNA和GST-π mRNA在NSCLC组织中的表达(IOD比值分别为0.740 3、1.267 9)明显高于在癌旁组织(IOD比值分别为0.201 3、0.421 7),均P=0.000;二者在各T分期中的表达均差异无统计学意义,P值均＞0.05;二者在有淋巴结转移组(IOD比值分别为0.849 6、1.387 4)和有远端转移组中的表达(IOD比值分别为0.958 3、1.579 0)均明显高于无淋巴结转移组(IOD比值=分别为0.659 1、1.057 1)和无远处转移组(IOD比值分别为0.655 3、1.110 9),P值分别为0.047、0.021、0.042和0.015.结论:对MRP1和GST-π mRNA的联合检测有助于临床预测预后及指导化疗的个体化用药.
关键词： 癌 非小细胞肺 多药耐药相关蛋白质类 谷胱甘肽转移酶 聚合酶链反应 -
胃癌组织HIF-1α表达与多药耐药因子及体外化疗药敏性的关系
目的:探讨胃癌组织乏氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)表达与P-糖蛋白(P-gp)、p53和Survivin及体外化疗敏感性的关系.方法:对63例胃癌新鲜肿瘤组织进行体外细胞培养化疗药敏性实验, 标本行上述指标免疫组化染色.结果:1)胃癌组织HIF-1α、P-gp、p53和Survivin阳性表达率分别为33.3%、71.4%、50.8%和66.7%.2)肿瘤HIF-1α表达与p53表达呈正相关(r=0.407 2, P<0.01), 与P-gp、Survivin表达无明显相关性(r=0.178 6、r=0.082 9, 均P>0.05), 其余因子之间表达均无明显相关性 (r=0.163 4～0.205 4, 均P>0.05).3) 10种化疗药物对4种蛋白阴、阳性表达组的肿瘤细胞平均抑制率不同.胃癌HIF-1α阳性表达组中, VCR、OPT、eADM和MTX对肿瘤细胞平均抑制率明显低于HIF-1α阴性表达组 (t=2.287～3.494, 均P<0.05).VCR、PTX、eADM、CDDP和MTX对胃癌细胞抑制率降低均与2种以上蛋白的过表达有关, 仅OPT、OXA的抑制率降低与一种因子阳性表达有关.结论: HIF-1α在胃癌组织中表达与部分化疗药物的耐药性有关, HIF-1α参与了肿瘤的化疗多药耐药性.
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肺癌组织中低氧诱导因子1α表达与肿瘤耐药关系的研究
目的:探讨肺癌组织中低氧诱导因子lα(hypoxia induced factor 1α, HIF-1α)多药耐药相关蛋白(multidrug resistance related protein, MRP)和谷胱甘肽S转移酶-π(GLUTa-thione S-transferase pi, GST-π)的表达及其相关性.方法:采用免疫组织化学方法检测42例肺癌组织中HIF-lα、MRP和GST-π的表达.结果:42例肺癌组织中HIF-lα阳性表达35例(83.3%);MRP阳性表达24例(57.1%);GST-π阳性表达23例(54.8%).HIF-1α表达与GST-π蛋白表达呈正相关,X2=7.69,P=0.0058;HIF-lα表达与MRP表达无相关性,X2=1.58,P=0.221 9.肺癌组织T3、T4组与T1、T2组相比,HIF-lα、MRP和GST-π高表达率均明显增加,X2值分别为5.47,5.80和 6.77,P值分别为0.020 8、0.018 8和0.009 4.肺癌组织有淋巴结转移组与无淋巴结转移组相比,HIF-1α、MRP和GST-π高表达率均明显增加,X2值分别为6.19、4.97和6.31,P值分别为0.0140、0.025 1和0.010 3.结论:HIF-1α可能对GTS-π的表达起上调作用.HIF-1α、MRP和GST-π高表达与肺癌的浸润程度和淋巴结转移有关.
关键词： 肺肿瘤 多药耐药相关蛋白质类 谷胱甘肽转移酶 -
胃癌组织Akt和p-Akt蛋白及耐药相关蛋白表达临床意义的研究
目的:检测胃癌组织Akt和p-Akt蛋白与胃癌生物学行为的相关性,及其与耐药相关蛋白P-gp和Gst-pi表达的相互关系.方法:将124例胃癌标本和16例正常胃黏膜标本制作成组织芯片,应用免疫组织化学SP法检测Akt、p-Akt、P-gp及Gst-pi蛋白的表达.同时利用蛋白质印迹法检测Akt、p-Akt、P-gp及Gst-pi在胃癌耐药细胞系SGC7901/ADR及其亲本细胞中的表达.结果:Akt和p-Akt在胃癌组织中的阳性表达率分别为82 3%和71 0%,显著高于正常胃黏膜,且两者表达均与胃癌的TNM分期有关(P<0 05).p-Akt和P-gp表达成正相关,与Gst-pi表达无关,而Akt与P-gp、Gst-pi表达均无关.蛋白质印迹法结果提示,p-Akt在SGC7901/ADR中的表达显著高于其亲本细胞,而Akt在胃癌耐药和亲本细胞中的表达差异无统计学意义.结论:p-Akt过度表达可能参与P-gp介导的多药耐药,为临床采用Akt抑制剂以增加胃癌细胞的化疗敏感性提供了依据.
关键词： 胃肿瘤 组织芯片 AKT P-AKT 多药耐药相关蛋白质类 -
以MRP为靶标的siRNA增加鼻咽癌细胞放疗敏感性的研究
目的:研究以MRP为靶标的siRNA抑制相应基因表达后,对鼻咽癌细胞株CNE2和耐药CNE2/DDP细胞放疗敏感性的增加.方法:通过脂质体将以MRP基因为靶标的siRNA(终浓度100 μmol/L)处理CNE2和CNE2/DDP细胞,6h后分别给予照射剂量1、2、4和6 Gy,另设相同剂量的单纯照射组,以未作任何处理的对数生长期细胞为空白对照.于照射后24、48和72 h,用MTT法检测各组细胞生长抑制率.倒置显微镜下观察细胞生长状况,胰酶消化后透射电镜下检测细胞超微结构.RT-PCR检测各组细胞MRP基因mRNA表达水平,荧光显微镜及流式细胞仪检测细胞MRP蛋白表达率和细胞凋亡率.结果:细胞分别转染以MRP为靶标的siRNA后,MRP基因的mRNA及蛋白表达明显减低,细胞对放疗敏感性明显增高,差异有统计学意义,P＜0.01;细胞凋亡率也显著升高,P＜0.05;倒置显微镜和透射电子显微镜下见细胞出现凋亡改变.结论:MRP与肿瘤细胞对放疗敏感性密切相关,以其为靶标的siRNA,通过降低靶基因蛋白和mRNA表达,明显增加耐药和亲本肿瘤细胞对放疗的敏感性.
关键词： 鼻咽肿瘤/放射疗法 多药耐药相关蛋白质类 RNA 小分子干扰 -
miRNA与乳腺癌发生发展和多药耐药的研究现状
目的:总结近期国内外有关微小RNA(miRNA)在乳腺癌发生发展和多药耐药中作用的研究进展.方法:应用Pubmed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以“miRNA、乳腺癌耐药和耐药相关蛋白”为关键词,检索2008-01-2011-03有关miRNA在乳腺癌发生发展和多药耐药中作用的文献.纳入标准:1)miR-NA在乳腺癌发生发展中的作用.2)miRNA通过调控耐药蛋白表达参与乳腺癌多药耐药.根据纳入标准分析33篇文献.结果:多种miRNA与乳腺癌的发生发展及侵袭转移和复发密切相关.其中,能够促进乳腺癌侵袭转移的miRNA少有报道,目前仅有miR-373和miR-21.多种miRNA能够抑制乳腺癌侵袭转移,如:miR-340、miR 1258、miR-520b、miR-206、miR-19、miR-34和miR 199a/b.此外,多种miRNA参与乳腺癌多药耐药的形成过程.其中,miR-519c、miR-328和miR-520h 3种miRNA可调控乳腺癌耐药蛋白(BCRP)表达,miRNA-451可调控P糖蛋白(P-gp)表达,miR-326可调控多药耐药相关蛋白(MRP)表达从而参与乳腺癌多药耐药.结论:深入研究miRNA在乳腺癌发生及多药耐药中的作用将为乳腺癌的治疗提供新的有效靶点.
关键词： 微RNAs 乳腺肿瘤 多药耐药相关蛋白质类 综述文献 -
多药耐药相关蛋白1在三种乳腺癌细胞系中表达差异的研究
目的 比较多药耐药相关蛋白1( MRP1)在人类乳腺癌敏感细胞(MCF-7/S)和耐药细胞( MCF-7/TAM、MCF-7/ADR)中的表达差异.初步探索乳腺癌细胞对三苯氧胺(TAM)和多柔比星(ADR)的耐药性的发生机制.方法 分别采用实时荧光定量PCR、Western blot技术检测MRP1基因和MRP1蛋白在3种乳腺癌细胞中的表达差异.结果 MRP1 mRNA在MCF-7/TAM和MCF-7/ADR细胞中表达量分别是MCF-7/S细胞的(2.63 ±0.18)倍和(8.38±0.76)倍,差异均有统计学意义(P=0.004,P=0.003).MRP1蛋白在MCF-7/TAM细胞和MCF-7/ADR细胞中表达均高于MCF-7/S细胞,与MRP1 mRNA的趋势相一致.结论 MRP1的高表达可能是乳腺癌细胞对TAM和ADR产生耐药的共同发生机制.
关键词： 乳腺肿瘤 抗药性 肿瘤 多药耐药相关蛋白质类 -
乳腺癌多药耐药与Her-2基因表达的相关性研究
目的 探讨乳腺癌组织中p-糖蛋白( p170)、胚胎型谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)与人类表皮生长因子受体2(Her-2)表达的相关性和临床意义.方法 乳腺癌标本48例.采用荧光原位杂交法( FISH)检测Her-2的表达,采用免疫组织化学SP法检测乳腺癌石蜡标本中p170、GST-π、TOPOⅡ的表达,分析p170、GST、TOPOⅡ与临床病理因素的关系及与Her-2的相关性.结果 乳腺癌组织中,p170、GST-π、TOPOⅡ阳性表达率分别为43.8％(21/48)、39.6％( 19/48)、56.3％(27/48).p170、GST-π、TOPOⅡ表达在不同年龄、不同肿瘤大小、是否淋巴结转移患者间差异无统计学意义(P＞0.05).p170、GST-π、TOPOⅡ表达与Her-2表达呈正相关(P＜0.05).结论 p170、GST-π、TOPOⅡ表达与Her-2相关,均可作为临床上检测及指导治疗的重要指标.
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胃癌细胞多药耐药机制及耐药性逆转
中国胃癌的发病例数占全球总数的1/3.化疗是治疗胃癌的有效手段,但由于肿瘤细胞多药耐药性(MDR)的产生,化疗疗效往往不佳.深入探讨胃癌MDR产生机制,寻找有效低毒的多药耐药逆转剂,对提高化疗的有效性,延长患者的生存期有着重要的意义.从转运蛋白有关的耐药机制、酶系统有关的耐药机制、细胞凋亡与耐药、细胞因子等四方面肿瘤细胞MDR产生的机制做一简要综述.
关键词： 胃肿瘤 抗药性 多药 多药耐药相关蛋白质类 反转录酶抑制剂 -
P-糖蛋白和多药耐药相关蛋白1在脑室内注射红藻氨酸癫(癎)动物模型皮质内的表达
目的 研究P-糖蛋白(PGP)和多药耐药相关蛋白1(MRP1)在脑室内注射红藻氨酸(KA)(癎)动物模型皮质内的表达.方法 脑室内注射KA 6、24 h及1周后处死动物,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法,观察PGP和MRP1在皮质的表达.结果 KA注射24 h后PGP mRNA(1.58±0.14)和免疫阳性细胞(19.36±1.64)在皮质表达显著增加,与空白对照组(mRNA 0.73±0.06,免疫阳性细胞8.21±0.79)比较差异有统计学意义(P＜0.05),1周后PGP mRNA(0.92±0.09)和免疫阳性细胞(8.42±0.84)表达下降至对照组水平;注射KA后MRP1表达逐渐升高,24 h后MRP1 mRNA(1.72±0.15)和免疫阳性细胞(26.36±2.32)表达显著增加,与空白对照组(mRNA 0.87±0.07,免疫阳性细胞10.88±0.96)比较差异有统计学意义(P＜0.05),1周后MRP1 mRNA(1.57±0.12)和免疫阳性细胞(24.51±2.27)表达仍高于空白对照组(P＜0.05).结论 KA诱发的癫(癎)动物模型皮质内PGP、MRP1表达增强,可能参与了癫(癎)耐药的发生.
关键词： P糖蛋白类 多药耐药相关蛋白质类 癫(癎)
