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SDF-1α/CXCR7介导结肠癌细胞对5-FU的耐药作用
目的:探讨间质细胞衍生因子1α(stromal cell-derived factor-1α,SDF-1α)通过其CXC结构趋化因子受体4(CXC-domain chemokine receptor 4,CXCR4)和CXCR7介导结肠癌细胞对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的耐药性及其可能的作用机制.方法:应用蛋白质印迹法检测结肠癌SW480、SW620、HCT116和HT29细胞中CXCR4和CXCR7的表达水平.分别用SDF-1α、SDF-1α+AMD3100(CXCR4抑制剂)或SDF-1α+抗CXCR7单克隆抗体处理SW480和HT29细胞6h,再分别用3.1、6.25、12.5、25、50、100和150 μg/mL 5-FU处理48 h后,应用磺酰罗丹明B(sulforhodamine B,SRB)染色法检测5-FU对各组细胞的半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)值,应用蛋白质印迹法检测各组结肠癌细胞中耐药相关蛋白P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和多药耐药蛋白1(multidrug resistance protein-1,MRP-1)的表达情况.结果:结肠癌SW480和HT29细胞中CXCR4和CXCR7蛋白的表达水平高于SW620和HCT116细胞(P值均＜0.05).对于SW480和HT29细胞,SDF-1α处理组5-FU的IC50值高于未处理的对照组(P值均＜0.05),SDF-1α+抗CXCR7单克隆抗体处理组5-FU的IC50值低于SDF-1α处理组(P值均＜ 0.01),SDF-1α+AMD3100处理组5-FU的IC50值与SDF-1α处理组间的差异无统计学意义(P值均＞0.05).SW480和HT29细胞中,SDF-1α+抗CXCR7单克隆抗体处理组P-gp蛋白的表达水平均低于SDF-1α处理组(P值均＜0.05),SDF-1α+AMD3100处理组P-gp蛋白的表达水平与SDF-1α处理组间的差异均无统计学意义(P值均＞0.05);各组细胞中,MRP-1的表达水平间差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论:SDF-1α可促进结肠癌细胞对5-FU产生耐药性,这可能与SDF-1α/CXCR7信号通路上调P-gp的表达水平有关.
