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肿瘤疫苗免疫文献资料
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放疗或化疗诱导淋巴细胞减少联合免疫重建和瘤苗免疫
目的利用淋巴细胞减少期T细胞发生增殖活化的原理, 以全身照射或环磷酰胺引起淋巴细胞减少,联合免疫重建及肿瘤疫苗免疫,以增强机体的肿瘤特异性免疫反应.方法分别以放疗或化疗(环磷酰胺)引起小鼠淋巴细胞减少,然后输入同系小鼠的未致敏脾细胞,建立免疫重建的淋巴细胞减少小鼠模型(RLM).用黑色素瘤细胞F10对前者行免疫-肿瘤攻击实验,并行T细胞亚群清除试验.而化疗-RLM-免疫模型的抗肿瘤免疫反应效果通过过继免疫治疗检测.免疫用瘤苗为GM-CSF修饰的黑色素瘤细胞D6-G6.免疫后9～10 d,采集肿瘤疫苗接种部位的引流淋巴结,制备效应T细胞,然后过继回输给荷瘤3 d(D5)的小鼠.2周后处死小鼠,计数肺转移灶数目.结果 63.2%的放疗-RLM-免疫组小鼠可对肿瘤攻击产生抵抗,显著高于正常-免疫组(16.7%,P<0.0001).CD8+T细胞是介导抗肿瘤保护性免疫的主要效应细胞.延长免疫重建和瘤苗接种之间的间隔可削弱保护性抗肿瘤免疫.化疗-RLM-免疫组效应T细胞的在体抗肿瘤活性显著强于正常-免疫组.结论在放、化疗引起的淋巴细胞减少期进行瘤苗免疫,有助于打破机体对肿瘤的免疫耐受,增强抗肿瘤免疫反应.
