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NS1?BP在食管鳞癌中的表达及临床意义
目的 探讨BTB?Kelch蛋白家族成员NS1?BP在食管鳞癌组织中的表达及其对食管鳞癌细胞增殖及凋亡的影响.方法 收集2002—2008年在中山大学肿瘤防治中心诊治的98例食管鳞癌患者的肿瘤组织作为研究组,其中30例患者具有完整的癌旁正常食管黏膜组织作为正常对照组.同期收集在天津医科大学肿瘤医院诊治的46例食管鳞癌患者的肿瘤组织作为验证组.采用免疫组化检测食管癌组织中NS1?BP的表达,分析NS1?BP的表达与患者临床病理特征的关系及其对预后的影响.通过瞬时转染NS1?BP高表达质粒以及干扰质粒上调或下调食管鳞癌细胞中NS1?BP的表达.采用Western blot检测c?Myc蛋白的表达,采用四甲基偶氮唑蓝法检测细胞增殖,采用annexin V?PI染色法检测细胞凋亡.结果 在30例正常食管黏膜组织中,NS1?BP低表达9例(30.0％);在144例食管鳞癌组织中,NS1?BP低表达85例(59.0％),差异有统计学意义(P=0.012).在研究组中,NS1?BP高表达组和NS1?BP低表达组患者的3年无病生存率分别为53.2％和27.6％,差异有统计学意义(P=0.009).在验证组中,NS1?BP高表达组和NS1?BP低表达组患者的3年无病生存率分别为57.8％和25.5％,差异有统计学意义(P=0.016).多因素分析显示,在研究组和验证组中,NS1?BP的表达和放化疗敏感性与患者的预后均有关(均P<0.05).在食管鳞癌细胞TE?1中,NS1?BP过表达导致细胞癌基因c?Myc的表达下调,抑制细胞增殖并促进细胞凋亡;而在食管鳞癌细胞KYSE510中,下调NS1?BP的表达导致c?Myc的表达上调,促进细胞增殖并抑制细胞凋亡.结论 NS1?BP的表达水平是食管鳞癌患者的独立预后因素.NS1?BP可能通过下调c?Myc的表达抑制细胞增殖、促进细胞凋亡.NS1?BP可能成为未来食管鳞癌患者治疗的有效靶点.
