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EKI-785文献资料
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EKI-785对U937细胞系的生长调节作用
目的 探讨erbB家族受体在急性单核细胞白血病细胞系U937中的表达及其对细胞生长的影响.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测erbB家族成员在U937细胞中的表达情况, Western blot检测erbB2在蛋白水平的表达.以erbB受体抑制剂EKI-785处理细胞后,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验并绘制细胞生长曲线,观察细胞的生长变化情况;应用AnnexinV/PI双染和流式细胞仪计数,观察细胞是否发生凋亡;Western blot检测细胞增殖生长信号的变化.结果 在U937细胞中,除了erbB1外,其他erbB受体均有表达,且erbB2有蛋白水平的表达.经过1、2、4和8 μmol/L EKI-785处理48 h后,U937细胞的生长受到不同程度的抑制,抑制率分别为(10.49±3.69)%、(13.79±2.13)%、(31.42±3.90)%和(44.05±1.56)%,并呈现出比较明显的浓度依赖关系.EKI-785诱导U937细胞发生了早期凋亡,4 μmol/L EKI-785处理U937细胞48和72 h,Annexin-V+/PI-标记的早期凋亡细胞所占的比例分别为相应对照组的2.03倍和6.64倍.经4 μmol/L EKI-785作用24、48、72 h后,磷酸化的MEK和Akt蛋白水平随着时间延长不断下降,72 h时磷酸化的MEK和Akt几乎消失.结论 erbB家族受体很可能在某些类型的白血病发生中发挥重要作用,有望成为这些白血病的新治疗靶点,EKI-785具有治疗白血病的应用前景.
