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胃肠道间质瘤癌基因异常表达的研究
目的 研究胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)癌基因的异常表达对判断该肿瘤生物学行为的意义.方法 收集146例GIST手术切除标本,经病理学检查及CD117和CD34等免疫组化检测以明确诊断.同时检测癌基因C-myc、C-erb-B2,EGFR及TGFβ1在GIST中的表达,比较癌基因的异常表达与GIST良恶性及预后之间的关系. 结果 146例GIST中126例获得随访(86%).诊断为良性GIST 15例(10%),潜在恶性37例(25%),低度恶性42例(29%),高度恶性52例(36%).随访发现32例出现了复发和转移,10例患者因该肿瘤而死亡.C-myc在高度恶性GIST中的表达率(92%,48/52),与良性(60%,9/15)、潜在恶性(70%,26/37)和低度恶性组(88%,37/42)相比差异有统计学意义(P=0.0001).同时,C-myc在预后差者的阳性表达率(94%,30/32)显著高于预后好者(81%,76/94)(P=0.0001).C-erb-B2、EGFR及TGFβ1的表达在各良恶性组和不同预后患者中差异均无统计学意义.结论 C-myc的过度表达对GIST生物学行为的判断有指导意义.
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EKI-785对U937细胞系的生长调节作用
目的 探讨erbB家族受体在急性单核细胞白血病细胞系U937中的表达及其对细胞生长的影响.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测erbB家族成员在U937细胞中的表达情况, Western blot检测erbB2在蛋白水平的表达.以erbB受体抑制剂EKI-785处理细胞后,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验并绘制细胞生长曲线,观察细胞的生长变化情况;应用AnnexinV/PI双染和流式细胞仪计数,观察细胞是否发生凋亡;Western blot检测细胞增殖生长信号的变化.结果 在U937细胞中,除了erbB1外,其他erbB受体均有表达,且erbB2有蛋白水平的表达.经过1、2、4和8 μmol/L EKI-785处理48 h后,U937细胞的生长受到不同程度的抑制,抑制率分别为(10.49±3.69)%、(13.79±2.13)%、(31.42±3.90)%和(44.05±1.56)%,并呈现出比较明显的浓度依赖关系.EKI-785诱导U937细胞发生了早期凋亡,4 μmol/L EKI-785处理U937细胞48和72 h,Annexin-V+/PI-标记的早期凋亡细胞所占的比例分别为相应对照组的2.03倍和6.64倍.经4 μmol/L EKI-785作用24、48、72 h后,磷酸化的MEK和Akt蛋白水平随着时间延长不断下降,72 h时磷酸化的MEK和Akt几乎消失.结论 erbB家族受体很可能在某些类型的白血病发生中发挥重要作用,有望成为这些白血病的新治疗靶点,EKI-785具有治疗白血病的应用前景.
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高发区食管癌的早期基因治疗和预防
目的 将治疗大鼠骨髓增生异常综合征(MDS)和红白血病所用的V-erbB反基因寡核苷酸(ODN,B1和B2)粉针剂应用于高发区食管癌早期和食管原位癌患者的基因治疗.方法 应用两种治疗方案,即第1方案(B1+B2)和第2方案(B1+B2+CpG),分别对41例食管上皮非典型增生(中度增生15例,重度增生26例)及5例食管原位癌患者,在内窥镜下进行局部喷洒药物治疗,隔日1次,连续3次为1个疗程.1～2个月后复查和病理检查.并于治疗后5年进行随访复查.结果 41例食管上皮非典型增生患者应用第1方案治疗,其中33例从中度增生或重度增生逆转为轻度增生或正常,有效率为80.5%.8例无效,其中1例进展为原位癌.第2方案治疗5例原位癌,3例有效(1例逆转为重度增生.1例逆转为轻度增生,1例逆转为轻度食管炎),2例无效.治疗后5年随访,84.2%患者已痊愈.结论 上述两个治疗方案对高发区癌症的二级预防意义重大.
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NRG-ErbB信号在神经病理性疼痛中的研究进展
神经调节蛋白(NRG)是具有多种效应的生长因子家族,在许多神经障碍性疾病(包括多发性硬化、脑外伤、脊髓损伤、周围神经病变和精神分裂症)中均发挥了重要作用.NRG在神经系统、心脏、乳腺的发育中具有广泛的作用,可以调节突触可塑性,刺激增殖与生存,调节许多不同类型细胞的活动性.在外周神经损伤后,NRG/ErbB信号系统参与神经病理性疼痛的多个过程.
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肝素结合性表皮生长因子转基因小鼠的建立和功能研究
目的 建立肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)的转基因动物模型,利用转基因动物模型研究HB-EGF在心脏功能中的作用.方法 构建α-MHC-HB-EGF表达载体, 将目的片段注射到受精卵的雄原核中, 使其发育成携带有HB-EGF的转基因小鼠.通过PCR的方法鉴定转基因的首建鼠.采用Western blotting方法鉴定HB-EGF在心脏中的表达,取HB-EGF在心脏中特异性高表达的阳性转基因小鼠的F1代与同窝阴性对照小鼠的心脏做BrdU免疫组化和Masson染色.结果 得到了两只HB-EGF阳性的首建鼠,Western blotting发现16号小鼠中HB-EGF在心脏中的表达与同窝阴性对照小鼠相比蛋白表达明显增加.转基因小鼠心脏BrdU标记的阳性细胞数明显多于阴性对照组的阳性细胞数,Masson染色胶原纤维明显少于同窝阴性对照的小鼠.结论 HB-EGF的高表达可以促进心肌细胞的增殖,减少胶原纤维生成,抑制心肌的纤维化.
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ErbBs受体在心脏发育和心肌病中的作用
ErbBs(ErbB1-4)属于酪氨酸激酶受体,可以传递表皮生长因子家族的信号.目前已知有4种亚型:ErbB1、ErbB2/HER2/neu、ErbB3及ErbB4.ErbBs信号系统在胚胎期心脏的发育过程中和维持成体心脏的功能方面都具有重要的作用.选择性ErbB2剔除的小鼠为研究ErbB2受体特异的抑制剂Trastuzumab所引起的扩张性心肌病和心力衰竭提供了动物模型,并揭示了ErbB2是ErbB3和ErbB4重要的辅助受体.在胚胎发育和成体心脏中ErbB2/4异源二聚体可以转导神经调节素信号,启动细胞内许多不同的信号传导途径,诸如ras/有丝分裂原激活的蛋白激酶、磷脂酰肌醇-3激酶/抗凋亡激酶、钙调蛋白依赖的激酶、p21激活的激酶-1及磷脂酶C途径,影响心脏的功能.
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NRG-1及其受体ErbB在心血管系统中的研究进展
作为表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)家族中的一员,NRG-1可以诱导人体乳腺上皮细胞、神经胶质细胞、神经元细胞及肌细胞等多种细胞的增殖和分化过程.迄今为止,关于NRG-1及其受体ErbB (human epidermal growth factor receptor)在心血管系统中作用的各项研究尚处于初级阶段,但已证明NRG-1/ErbB信号通路在心脏的发育、心肌增殖分化及心脏传导系统的形成过程中起到了重要作用,在心血管急慢性疾病中对心肌细胞亦有着一定的保护功能.
关键词： 心血管疾病 神经调节蛋白Ⅰ (NRG-1) erbB 心脏发育 -
Neuregulin-1对血管生成的影响
Neuregulin-1（NRG1）简称神经调节因子1，属于NRG家族的一员，广泛存在于人体各组织之中。NRG是一个由4种基因编码的多肽家族，其包含4种异构体NRG1、2、3和4。NRG的功能性受体由erbB酪氨酸激酶受体所组成。ErbB蛋白属于跨膜酪氨酸激酶的表皮生长因子受体（EGFR）家族成员。NRG通过与特异性ErbB受体结合，并活化后者而发挥其相应的生物学效应。本文总结归纳NRG1对血管方面的影响和作用。
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HER3在食管癌中表达的临床意义
背景:HER3是新近发现的表皮生长因子受体(EGFR)家族成员,其在食管癌中的表达情况国内尚未见报道.本研究试图通过检测食管癌组织和癌旁组织中HER3的表达,就HER3在食管癌发生、发展中所起的作用作一初步探讨.目的:探讨HER3在食管癌组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化PAP法检测食管癌组织和癌旁组织中HER3的表达,应用SPSS统计软件分析HER3过度表达与食管癌临床病理指标的关系.结果:54例食管癌组织中有33例存在HER3过度表达,过度表达率为61.1%.HER3的过度表达与食管癌分化程度和局部淋巴结转移情况密切相关.结论:食管癌组织中存在HER3过度表达,HER3过度表达可能在食管癌淋巴结转移过程中起一定作用.
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Neuregulin1/erbB与神经病理性疼痛
神经病理性疼痛属于慢性疼痛中的一种,近年来,因其发病机制的复杂性和临床治疗的低治愈率日益受到广大学者的关注.大量研究表明,神经损伤后,大量细胞因子被释放,开启体内多条信号通路,参与疼痛的形成.文章旨在探讨Neuregulin1/erbB信号在神经病理性疼痛中的作用.
关键词： Neuregulin1 erbB 神经病理性疼痛 -
ErbB2 mRNA表达和细胞凋亡在柔红霉素致大鼠心肌病中的作用
目的 研究柔红霉素对心肌细胞的损伤及致心肌病的机制.方法 建立柔红霉素致大鼠心肌病的模型,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测心肌组织ErbB mRNA表达.光学显微镜下观察心肌病理改变,采用TdT介导的脱氧核苷酸缺口末端标记技术(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡,超声检查心脏射血功能,检测大鼠心肌组织活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性.结果 与对照组比较,柔红霉素损害的大鼠心脏组织ErbB2 mRNA表达下降(P＜0.05),凋亡指数增加(P＜0.01),病理积分升高(P＜0.05),左室射血分数下降(P＜0.05),ROS、MDA产生增加(P＜0.05),SOD、GSH-PX活性减低(P＜0.05).结论 Neuregulin-ErbB信号传导削弱所致的凋亡和脂质过氧化损伤参与柔红霉素心肌病的发生.
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c-erbB-2、p53、bcl-2和nm23-H1在肺癌中的表达
目的:探讨c-erbB-2、p53、bcl-2和nm23-H1基因在肺癌发生发展过程中的作用.方法:用免疫组化ABC法对原发性肺癌组织中4种基因的表达和突变进行检测.结果:58例肺癌中,31例(53.45%)p53过度表达,18例(31.03%)bcl-2过度表达.c-erbB-2与nm23-H1在10例小细胞肺癌(SCLC)中未见表达.而在48例非小细胞肺癌(NSCLCs)中两者过度表达率均为50%.c-erbB-2与nm23-H1表达呈正相关(P<0.05).腺癌nm23-H1的表达明显高于鳞癌(P<0.05).p53、bcl-2蛋白表达在肺癌分化程度中呈负相关(P<0.05).nm23-H1、p53和bcl-2的表达与患者的生存率有关(P<0.05).结论:c-erbB-2、p53、bcl-2和nm23-H1基因蛋白产物的检测对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义.
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EGFR基因突变在非小细胞肺癌中进展
EGFR表达异常见于多种恶性肿瘤,与肿瘤的生物学行为以及患者的预后有着密切联系.本文就EGFR基因突变在非小细胞肺癌(NSCLC)中的发生机制和分子靶向治疗的情况作一综述.一、EGFR基因突变EGFR为erbB家族成员之一,具有酪氨酸激酶活性,与HER2、HER3及HER4一起组成erbB家族.EGFR是一种跨膜糖蛋白受体,具有酪氨酸激酶活性,过度表达于45％～70的NSCLC中[1].EGFR作用于细胞信号传导通路,激活时,可导致肿瘤细胞的酪氨酸蛋白激酶活化及受体自身磷酸化,促进细胞的分化增生、肿瘤内的血管生成、凋亡抑制及肿瘤转移[2].
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不可逆性酪氨酸激酶抑制剂的研究进展
酪氨酸激酶的过度表达和过度激活在许多肿瘤的发生和发展中具有重要意义，因此，多种酪氨酸激酶成为抗肿瘤药物的靶点。目前已经上市的小分子酪氨酸激酶抑制剂多属于可逆性抑制剂，这些药物具有选择性差、药效不够强烈和持久以及易引发耐药性等缺点。近些年，不可逆性酪氨酸激酶抑制剂的研究正方兴未艾。这一类药物分子以不可逆的共价键与酪氨酸激酶上ATP结合域进行结合，从而使该靶点永久性失活。由于其独特的作用机制，不可逆性酪氨酸激酶抑制剂可以有效地解决可逆性酪氨酸激酶抑制剂的几个缺点。目前，已经有一批不可逆性酪氨酸激酶抑制剂进入市场或临床研究阶段。该篇综述是对不可逆性酪氨酸激酶抑制剂的结构、药理和药化特征及其研究进展等进行总结和阐述。
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饰胶蛋白聚糖的多种生理功能及其作用机制
饰胶蛋白聚糖(decorin,DCN)是一种小分子蛋白聚糖,广泛存在于细胞外基质中,富含亮氨酸,因其能够修饰胶原原纤维而得名.近年来对DCN抑制器官纤维化、抗肿瘤生长及其他生理作用等研究,尤其是可能的作用机制方面均取得了重大的进展.
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erbB4/HER4与VEGF在非小细胞肺癌中的表达研究
目的 检测人类表皮生长因子受体4(HER4)及血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,探讨HER4、VEGF表达与NSCLC临床病理特征之间的联系.方法 用免疫组织化学方法 检测82例手术切除的NSCLC组织中HER4与VEGF的表达.结果 NSCLC中HER4的过度表达率为65.9%,VEGF的阳性表达率为53.7%.HER4、VEGF的表达与淋巴结转移和TNM分期有关,而与NSCLC病理类型和分化程度无关,且HER4与VEGF的表达有相关性.结论 HER4与VEGF可能是晚期肺癌生长的调控因子,针对HER4与VEGF的联合靶向治疗可能成为治疗晚期肺癌的有效方法 .
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erbB4/HER4在甲状腺乳头状癌的表达研究
目的 探讨HER4过度表达与甲状腺乳头状癌临床病理的关系.方法 采用免疫组化的方法 检测57例手术切除的甲状腺乳头状癌组织中HER4的表达.结果 甲状腺乳头状癌组织中HER4的过度表达率为61.4%,且HER4的过度表达与淋巴结转移、TNM分期相关.结论 erbB4/HER4在甲状腺乳头状癌的发生发展中起重要作用,干预HER4蛋白的过度表达可能是治疗甲状腺乳头状癌的一个有效方法 .
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NRG-1/ERBB信号通路在心血管系统中的研究进展
神经调节蛋白-1(NRG-1)通过受体酪氨酸激酶(RTK)，如ERBB受体对心肌细胞的生长、增殖和迁移起着不可替代的作用。近年来的相关体内和体外研究显示，NRG-1在整个生命过程中都参与对心肌生理的调节，重组NRG-1具有治疗心血管疾病的潜在能力，且正在动物模型和临床研究中探索。针对ERBB的抗癌治疗所致的心肌毒性暗示ERBB信号通路对心脏功能的维持有重要的作用。本文就近年来关于NRG-1/ERBB信号通路在心血管系统中的研究进展做一综述。
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表皮生长因子/HER2抑制剂在非小细胞肺癌患者治疗中的作用综述
晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)仍然是主要的全球健康问题.尽管可逆性表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼可改善复发与再发NSCLC患者的生存期,但也存在明显的局限性,包括仅对少数患者亚群具有临床疗效、生存率较低及产牛耐药性.EGFP和HER2的非可逆性抑制剂是临床开发的新型药物,有可能预防并克服第一代EGFR抑制剂的获得性耐药.
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神经调节蛋白1在神经发育中的研究进展
神经调节蛋白1(neuregulin 1,NRG1)是一类含有表皮生长因子样结构域的营养因子.NRG1与其受体ErbB构成的NRG1-ErbB信号通路在神经发育中发挥着重要作用,与精神分裂症等神经发育异常所导致的疾病密切相关.更好的理解NRG1-ErbB在神经发育中的机制有助于发展更有效的针对神经发育疾病的治疗措施,现就近年来NRG1在神经发育中的研究进展作一综述.
