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靶向抑制胰岛素样生长因子Ⅰ型受体对裸鼠恶性胸腔积液的治疗作用
目的：探讨靶向抑制胰岛素样生长因子Ⅰ型受体（ IGF?1R）对裸鼠恶性胸腔积液的治疗作用。方法 Bal B／c裸鼠胸膜腔内注射人肺腺癌A549细胞，构建裸鼠正位恶性胸腔积液模型。将裸鼠随机分为模型组和TAE226治疗组，分别经口灌胃双蒸水和TAE226（20 mg／kg ），观察两组裸鼠的胸腔积液、肿瘤重量。采用HE染色观察肿瘤组织学改变，酶联免疫吸附试验（ ELISA）法检测胸水上清液IGF?1R蛋白的表达，逆转录聚合酶链反应（ RT?PCR）检测肿瘤组织中IGF?1R mRNA的表达，免疫组化法检测肿瘤微血管密度（MVD）和细胞增殖指数（PI），Western blot法检测肿瘤组织中IGF?1R、p?IGF?1R、PI3K和p?PI3K蛋白的表达。结果模型组和TAE226治疗组裸鼠胸腔积液分别为（241．4＋89．7）μl和（121．7＋78．8）μl，差异有统计学意义（P＜0．05）。模型组和TAE226治疗组的肿瘤重量分别为（671．4±281．4）mg和（316．7±186．3）mg，差异有统计学意义（P＜0．05）。 RT?PCR检测显示，TAE226治疗组的IGF?1R mRNA表达水平为0．914＋0．029，模型组的IGF?1R mRNA表达水平为1．152±0．037，差异有统计学意义（P＜0．01）。 ELISA检测结果显示，模型组和TAE226治疗组胸腔积液中IGF?1R蛋白表达水平分别为（41．0±4．7）μg／L和（24．0±3．1）μg／L，差异有统计学意义（P＜0．01）。免疫组化检测显示，模型组和TAE226治疗组的微血管密度（MVD）分别为（34．75±3．49）个／mm2和（22．25±3．63）个／mm2，PI分别为（75．25±7．15）％和（45．75±5．12）％，差异均有统计学意义（均 P＜0．01）。 Western blot检测显示，模型组中IGF?1R和PI3K蛋白的表达水平分别为1．03±0．33和1．05±0．28，TAE226治疗组分别为0．98±0．37和0．98±0．19，差异无统计学意义（P＞0．05）；模型组中p?IGF?1R和p?PI3K蛋白的表达水平分别为1．08±0．10和1．12±0．09，TAE226治疗组分别为0．51±0．08和0．86±0．09，差异有统计学意义（ P＜0．01）。结论抑制IGF?1R能有效抑制恶性胸腔积液的形成，其机制可能与通过PI3K信号抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和血管新生有关。
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黏着斑激酶抑制剂TAE226对人舌鳞状细胞癌Tca8113细胞的体外迁移和侵袭的影响
目的 研究黏着斑激酶(FAK)抑制剂TAE226对人舌鳞状细胞癌Tca8113细胞的体外迁移和侵袭能力的影响.方法 在Transwell迁移实验和Transwell侵袭实验中,通过计数TAE226作用于Transwell上室细胞24 h后的细胞穿膜贴壁数计算TAE226对细胞的迁移和侵袭的影响;在划痕实验中,通过划痕后加入不同浓度的TAE226(0、1、5、10μmol/L)作用于细胞,并于划痕后的0、12以及24 h测量划痕宽度的变化,计算细胞的迁移率.结果 ①Transwell迁移实验结果:与对照组相比,实验组的穿膜细胞数减少,随着TAE226浓度的升高,Tca8113穿膜细胞数分别为:对照组(216.80±10.64)个;1μmol/L实验组(149.00±7.91)个、5μmol/L实验组(127.00±5.57)个、10μmol/L实验组(104.40±6.80)个、20μmol/L实验组(61.40±7.76)个,差异有统计学意义(F=264.339,P<0.05).②划痕实验结果:与对照组相比,不同浓度的实验组均能抑制细胞的迁移,实验组中浓度为1和5μmol/L的TAE226对细胞的迁移抑制作用存在剂量依赖性(P<0.05),而5和10μmol/L的实验组对细胞的迁移抑制作用比较,差异无统计学意义(P>0.05).TAE226对各组的迁移抑制作用均存在时间依赖性(P<0.05).③Transwell侵袭实验结果:不同浓度的TAE226(1、5、10、20μmol/L)侵袭率分别为76.72％、63.36％、43.10％、22.84％,随着TAE226浓度的升高,对细胞的侵袭抑制作用增强(P<0.05).结论 TAE226可以有效抑制Tca8113细胞的迁移及侵袭.
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黏着斑激酶抑制剂TAE226对人口腔鳞癌细胞增殖的影响
目的 研究黏着斑激酶抑制剂TAE226对口腔鳞癌HSC-3细胞增殖能力的影响,为临床治疗提供参考.方法 (1)采用CCK-8法检测不同浓度的TAE226(1、5、10、20 μmol/L)作用细胞12、24、36、48、60、72 h后的光密度(OD)值,计算不同浓度的TAE226在不同时间对该细胞增殖的抑制率;(2)采用流式细胞术检测不同浓度的TAE226对口腔鳞癌细胞周期和凋亡的影响;(3)采用SPSS17.0软件对数据进行统计学分析.结果 (1) CCK-8法增殖实验结果:与对照组相比,不同浓度的TAE226作用于人口腔鳞癌HSC-3细胞株后,均对细胞增殖有抑制作用(P＜0.05).当TAE226的浓度为1、5μmol/L时,在12 h时细胞增殖抑制率与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),但是随着时间的延长,差异有统计学意义(P＜0.05).随着TAE226浓度的逐渐升高,其对口腔鳞癌HSC-3细胞增殖的抑制作用逐渐增强(P＜0.05).(2)流式细胞术结果:TAE 226可以促进口腔鳞癌细胞的凋亡,且与细胞的浓度呈正相关.TAE226可以将HSC-3细胞周期阻滞于G2期.结论 TAE 226可以有效地抑制HSC-3细胞增殖,促进细胞的凋亡,阻滞细胞周期于G2期.
