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环氧合酶-1基因缺失阻断褪黑素对脑缺血的保护作用
目的 探讨褪黑素对脑缺血的保护作用及环氧合酶-1(COX-1)在其中的作用.方法 应用光化学法对野生型及COX-1基因缺失纯合型小鼠诱导脑梗死,给予褪黑素(15 mg/kg)及0.9%氯化钠溶液进行治疗.术后第3 d应用TTC染色测量脑梗死体积,应用尼氏染色分别对缺血半暗带区存活神经元进行定量分析.结果 (1)COX-1基因对脑梗死体积和缺血半暗带区神经元数目无影响;(2)褪黑素减小野生型小鼠组的脑梗死体积,增加海马区缺血半暗带内的神经元数目,但是对COX-1基因缺失的纯合型小鼠的脑梗死体积和缺血半暗带区的神经元数目无影响;(3)褪黑素治疗与COX-1 基因对总梗死体积、皮层梗死体积和海马区缺血半暗带神经元数目有显著的交互影响.结论 COX-1基因对光化学法所致的脑缺血无影响.褪黑素对野生型小鼠的脑保护作用随着COX-1基因缺失而消失,其神经保护作用通过或部分通过抑制COX-1实现.
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环氧合酶－1和环氧合酶－2基因多态性与阿司匹林抵抗的相关性研究
目的：探讨环氧合酶－1（COX－1）、环氧合酶－2（COX－2）基因多态性与阿司匹林抵抗相关性。方法将96例缺血性脑卒中患者分为阿司匹林敏感组87例和阿司匹林非敏感组9例。2组患者口服100 mg阿司匹林至少一周。用光比浊法对患者的血小板聚集度进行测定，用Sequenom MassA RRAY iPLEX基因型分析技术进行COX－1、COX－2的基因型检测，分析COX－1、COX－2基因多态性与阿司匹林的相关性。结果阿司匹林非敏感组患者的既往卒中史比例66.7％（6／9）显著高于阿司匹林敏感组21.9％（19／87）（P＜0.05）。2组患者的COX－1（rs1330344，rs3842788）基因型分布差异有统计学意义（P＜0.05），但COX－1（rs5788）、COX－2（rs20417）基因型分布差异无统计学意义（P＞0.05）。COX－1（rs5788，rs1330344，rs3842788）、COX－2（rs20417）等位基因及基因型频率4个单核苷酸基因多态性均符合 Hardy －Weinberg 平衡（ P ＞0.05）。结论 COX－1（ rs3842788，rs1330344） GG型与阿司匹林抵抗密切相关。
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环氧合酶-1和前列腺素E2在多潘立酮对大鼠胃黏膜保护中的作用
目的研究多潘立酮对大鼠胃黏膜损伤是否具有保护作用,并探讨胃黏膜细胞中环氧合酶-1(COX-1)及前列腺素(PG)E2是否参与其中.方法研究分为对照组和实验组.后者分别用多潘立酮0.5 mg/kg、1 mg/kg和2 mg/kg灌胃,3次/d,连续3 d.各组大鼠灌入无水乙醇后,肉眼观察胃黏膜损伤指数(LI),光镜下观察黏膜缺损深度,并计算黏膜缺损深度与胃壁全层厚度百分比.放射免疫法测定各组胃黏膜PGE2的水平.免疫组织化学方法检测COX-1和COX-2蛋白表达水平并以平均吸光度值表示其强度.RT-PCR检测胃黏膜COX-1和COX-2 mRNA表达变化.结果多潘立酮1 mg/kg组的LI及黏膜缺损深度与胃壁全层厚度百分比显著低于对照组(P＜0.05),0.5 mg/kg组和2 mg/kg的组LI亦显著低于对照组(P＜0.05).多潘立酮1 mg/kg组大鼠胃黏膜COX-1蛋白表达水平及PGE2水平显著高于空白对照组(P＜0.01).各实验组和对照组在胃黏膜细胞内均无COX-2蛋白表达.三个实验组COX-1 mRNA表达量与对照组比较差异均有显著性(P＜0.01).各组均未检测到COX-2 mRNA表达.结论多潘立酮对胃黏膜损伤具有保护作用,其机制之一可能与其增加胃黏膜COX-1 mRNA和COX-1蛋白表达及促进胃黏膜PGE2分泌有关.
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环氧合酶-2调控血管内皮生长因子表达的研究
目的环氧合酶-2参与肿瘤的发生发展,但其在致癌过程中的作用机制尚不清楚.对胚胎小鼠成纤维细胞中不同基因型的环氧合酶(COX),如COX-/-/COX-2-/-及野生型COX-1+/+/COX-2/+与血管内皮生长因子(VEGF)表达的关系进行探讨.方法培养小鼠胚胎成纤维细胞,用ELISA方法测量细胞中VEGF水平,从培养的细胞中提取mRNA,用RT-PCR技术确定VEGF的表达.结果在COX-2基因缺失(COX-2-/-)细胞中几乎测不出VEGF,而在含有COX-2基因(COX-2+/+)的细胞中VEGF水平明显增高,COX-2抑制剂赛来昔布(celecoxib)能抑制VEGF.VEGF的水平与COX-1无关.COX-2在mRNA水平调控VEGF的表达.结论COX-2在VEGF的分泌与合成中起重要作用,从而影响肿瘤新生血管生成及肿瘤生长.
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特异性环氧合酶-2抑制剂西乐葆胃黏膜安全性实验研究
目的比较特异性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂西乐葆与传统非甾体抗炎药(NSAIDs)对胃黏膜的损害.方法分别以西乐葆、吲哚美辛复制大鼠NSAIDs性胃黏膜损伤模型(n=8);以无水乙醇复制胃黏膜急性损伤模型,再以西乐葆灌胃(n=8).观察各组胃黏膜6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、血栓素B2(TXB2)水平、损伤指数(LI)及光镜、扫描电镜下的变化.结果吲哚美辛组胃黏膜损害明显(LI:13.38±2.06),6-keto-PGF1α、TXB2明显下降(P<0.01),抑制率分别为81.6%,81.8%,LI与6-keto-PGF1α、TXB2水平呈负相关.西乐葆组6-keto-PGF1α、TXB2无明显抑制(P>0.05),对健康胃黏膜无损害(LI:0),但可加重乙醇诱导的胃损伤(LI:37.19±3.34比19.90±2.28,P<0.01).结论 COX-1活性抑制是NSAIDs胃病的主要机制;特异性COX-2抑制剂西乐葆不造成健康鼠胃黏膜损伤,有较高的胃肠道安全性,但可加重原有胃损伤.
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人胃癌细胞系环氧合酶的表达、分布及其意义
目的检测环氧合梅(cyclooxygenase,COX)在人胃癌细胞系的表达并了解其异构酶的亚细胞定位.方法应用免疫细胞化学及RT-PCR方法研究COX在人胃癌细胞系的表达,用免疫荧光双标记结合激光共聚焦显微镜技术(LSCM)显示COX在细胞内的分布.结果在蛋白质水平胃癌细胞MKN45、SGC7901及AGS表达COX-2和COX-1,而MGC803不表达COX-2,COX-1为弱阳性.在蛋白质和mRNA水平上COX-2的表达均明显高于COX-1.用LSCM进一步对荧光强度进行扫描定量证实,COX-2表达强于COX-1,COX-2的象素密度高峰值为50～70,COX-1为10;同时发现COX-1仅表达于胞浆,而COX-2表达于胞浆和胞核.结论胃癌细胞存在COX-2和COX-1的表达,且COX-2的表达水平上调;两种酶的不同分布提示其在细胞功能中有不同作用.
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替普瑞酮对大鼠胃黏膜COX-1、COX-2及PGE2水平表达的影响
目的 探讨替普瑞酮对胃黏膜的保护作用及其机制.方法 将大鼠随机分为对照组和替普瑞酮组.对照组给予0.9%NaCl溶液1.5ml灌胃,替普瑞酮组给予替普瑞酮200mg/kg灌胃,3次/d,连续3d.放射免疫法测定两组胃黏膜前列腺素E2(PGE2)的水平;免疫组织化学方法检测胃黏膜细胞中环氧合酶(COX)-1和COX-2蛋白表达水平并以平均吸光度值表示其表达强度;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测胃黏膜COX-1和COX-2基因表达变化.结果 替普瑞酮组和对照组胃黏膜PGE2含量分别为(654.15±75.88)pg/ul、(78.93±25.58)pg/ul,两组比较差异具有统计学意义(t=82.83,P<0.01);替普瑞酮组和对照组胃黏膜COX-1蛋白表达水平(吸光度值)分别为0.355±0.042、0.211±0.034,两组比较差异具有统计学意义(t=11.56,P<0.01);替普瑞酮组和对照组胃黏膜COX-1 mRNA表达水平分别为2.14±0.081、0.55±0.056,两组比较差异具有统计学意义(t=9.25,P<005).替普瑞酮组和对照组大鼠的胃黏膜细胞内均无COX-2蛋白及其COX-2mRNA表达.结论 替普瑞酮对胃黏膜具有保护作用,可能与其促进胃黏膜PGE2合成,增加胃黏膜COX-1基因和蛋白表达有关.
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COX-1和COX-2在结直肠腺瘤中的表达
目的 观察COX-1和COX-2在结直肠腺瘤中的表达情况.方法 16例经病理证实的散发性结直肠腺瘤活组织检查标本,15例肠镜检查无明显病变的IBS患者肠黏膜活组织检查标本.免疫组化染色观察COX-1和COX-2表达水平的变化.结果 COX-2在结直肠腺瘤组织中的表达异常增高(P＜0.05),而COX-1在正常组织和腺瘤中的表达水平没有明显的变化.结论 在结直肠腺瘤组织中,COX-2表达明显升高,提示COX-2参与结直肠腺瘤的发生和发展.
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环氧合酶-1在慢性非细菌性前列腺炎大鼠模型中变化的研究
目的：探讨环氧合酶-1（cyclooxygenase ，Cox-1）在慢性非细菌性前列腺炎（CNP）疼痛中的作用及可能机制。方法 Wistar大鼠60只，随机分为0、2、4、6、8 w制备抗原组，利用免疫组织化学法建立慢性非细菌性前列腺炎模型。通过行为学观察、病理组织学检查、免疫组织化学SABC法检测Cox-1在前列腺及脊髓中的表达变化。结果造模后大鼠活动减少，弓背向上，被毛竖起，舔、咬非注射部位，出现逃避行为，对抓捕反应敏感。造模后2w大鼠前列腺腺体规则，间质开始出现少量淋巴细胞浸润，随时间延长炎症表现加重，直至6w和8w 前列腺部分腺上皮脱落，间质出现大量片状淋巴细胞、间质纤维化，呈现显著炎症病理改变。Cox-1在各组前列腺中均有阳性表达，沿腺泡内衬上皮呈连续性分布，间质不表达。Cox-1在各组前列腺中的表达差异均无统计学意义（P ＞0．05）。Cox-1在各组大鼠脊髓L5～S2节段后角中均有表达，阳性细胞分布在脊髓浅层，表达于神经元胞浆。与0w组相比，2w组表达无变化，差异无统计学意义（P＞0．05），4w组、6w组、8w组阳性只数增加，差异有统计学意义（P ＜0．05）；与2 w组相比，6 w组、8 w组阳性只数增加，差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论 Cox-1对慢性非细菌性前列腺炎疼痛的形成和维持起重要作用。
关键词： 环氧合酶-1 慢性非细菌性前列腺炎 疼痛 中枢敏化
