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胶质瘤干细胞的放射抵抗性及机制
胶质瘤是常见的颅内恶性肿瘤,占全部颅内肿瘤的40％～50％,具有显著的侵袭性、化疗抗性和放射抵抗性,目前的治疗方法包括手术切除、化疗、放疗单独或者联合治疗,但患者生存率仍然很低.近发现一类干细胞特性的胶质瘤细胞[CD133+胶质瘤细胞或者多形性胶质母细胞瘤起始干细胞(GBM initiating stem cells,GISC)]具有很强的自我更新、增殖、分化能力,并且是放疗后残存的主要细胞亚群,因此深入研究其放射抵抗性,对于揭示胶质瘤放射抵抗性的机制,提高患者生存率有重要意义,本文就近年来干细胞及其放射抵抗性相关的研究做一综述.
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STAT3在恶性脑胶质瘤中研究进展
恶性胶质瘤是成人中枢神经系统中常见的原发性脑肿瘤.即便采取积极的综合治疗方案,仍不能阻止其快速恶性进展.目前的研究一方面关注各种异常活化的信号通路,另一方面,放、化疗抵抗的机制也被广泛探讨.信号转导和转录活化因子3(STAT3)是一个致瘤性的转录因子,涉及脑胶质瘤增殖、凋亡、血管生成以及免疫逃逸的多个关键靶基因.一些临床研究还发现STAT3的活化与放、化疗的敏感性有着密切关系.这些研究提示STAT3有望成为脑胶质瘤治疗的潜在靶标.
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DNA-PKcs 介导多药耐药恶性胶质瘤细胞化疗抗性及分子机制
目的：观察 DNA 依赖的蛋白激酶的催化亚单位（DNA-PKcs）对多药耐药的恶性胶质瘤细胞化疗抗性的影响，探讨其介导化疗抗性的分子机制。方法：采用 siRNA 技术构建 DNA-PKcs 基因表达沉默的人胶质瘤U251细胞株；采用 Western blotting 法检测 U251细胞（U251细胞）、多柔比星（ADM）耐药的 U251细胞（U251／ADM 细胞）和 DNA-PKcs 基因表达沉默的多柔比星耐药的 U251细胞（U251／ADM／siDNA-PKcs 细胞）中 DNA-PKcs 蛋白表达水平；采用 CCK8法检测3组细胞增殖活性；采用 Western blotting 法检测3组细胞中多药耐药性1（MDR1）、报告基因质粒 pNF-κB／p6、总 Akt 蛋白、pAkt／T308和 pAKT／S473蛋白表达水平。结果：U251／ADM细胞 DNA-PKcs 蛋白表达水平 明 显 高 于 U251细胞 和 U251／ADM／siDNA-PKcs 细胞（P ＜0.01）；ADM、紫杉醇（PTX）和吉西他滨（GEM）对 U251／ADM／siDNA-PKcs 细胞的半数抑制浓度（IC50）值较 U251／ADM 细胞明显降低（P ＜0.01）；U251／ADM／SIDNA-PKcs 细胞中 pAKT／S473、 pNF-κB／p65和MDR1蛋白表达水平均明显低于 U251／ADM 细胞（P ＜0.05），而两者总 Akt 和 pAkt／T308蛋白表达水平比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。结论：DNA-PKcs 能明显增强多重耐药的恶性胶质瘤细胞化疗抗性，其作用机制与 pAKT／S473和 pNF-κB／p65表达上调，诱导 MDR1表达有关。
关键词： DNA依赖的蛋白激酶 胶质瘤 化疗抗性 多药耐药蛋白1 -
DDR1在卵巢癌细胞中对转移侵袭和化疗抗性的调控作用
目的 探讨盘状结构域受体1(discoidin domain receptor 1,DDR1)在卵巢癌细胞中对转移侵袭和化疗抗性的调控作用.方法 选取我院2015年8月至2016年8月正在接受化疗治疗的40例原发性卵巢癌患者作为研究对象,在征得患者知情同意下切取病理组织并获得卵巢癌细胞后分别通过Talen基因敲除和过表达构建功能丧失和功能获得模型各40株,随后在此基础上进行转移侵袭功能实验以及顺铂联合紫杉醇的化疗抗性检测实验,以阐明其在卵巢癌细胞中对转移侵袭和化疗抗性的调控作用.结果 功能获得模型的信号通路关键因子IKKbeta、P50、P62的表达水平分别为833.47±5.33、796.89±5.77、685.55±1.35,功能丧失模型分别为678.85±5.25、633.49±5.61、547.88±1.32,组间差异有统计学意义(P<0.05).功能丧失模型和功能获得模型给药前的卵巢癌细胞凋亡率、 增殖抑制率分别为(2.50±0.50)%、(7.85±0.25)%以及(2.91±0.48)%、(8.94±0.26)%,差异无统计学意义(P>0.05);给药后功能获得模型24 h、48 h、72 h、96 h的细胞凋亡率和增殖抑制率分别为(20.47±1.13)%、(47.46±1.34)%、(95.96±1.38)%、(20.18±1.32)%和(19.77±1.23)%、(27.44±1.56)%、(36.46±1.14)%、(50.67±1.33)%,功能丧失模型24 h、48 h、72 h、96 h的细胞凋亡率和增殖抑制率分别为(5.97±1.03)%、(16.88±1.32)%、(70.10±1.50)%、(10.85±1.15)%和(12.44±1.31)%、(15.89±1.11)%、(19.98±1.12)%、(21.28±1.22)%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 DDR1在卵巢癌细胞中的生物功能主要涉及转移侵袭和化疗抗性调控两方面,同时IKKbeta、P50、P62为DDR1靶向信号通路的关键因子,揭示卵巢癌全新靶向作用途径,具有重要的临床应用价值.
