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耐药性颞叶癫痫大鼠海马组织环磷酸腺苷反应原件结合蛋白及磷酸化环磷酸腺苷反应原件结合蛋白表达量的变化
目的 建立杏仁核点燃耐药性颞叶癫痫大鼠模型,观察环磷酸腺苷反应原件结合蛋白(CREB)及磷酸化环磷酸腺苷反应原件结合蛋白(p-CREB)在大鼠海马组织中的表达变化,探讨其在耐药性颞叶癫痫形成中的作用.方法 将80只成年雄性SD大鼠按照完全随机数字表法分为对照组(n=10)和模型制作组(n=70).模型制作组70只大鼠用于制作慢性杏仁核点燃模型,模型制作成功后用苯妥英钠及苯巴比妥进行耐药性癫痫模型的筛选,根据癫痫大鼠对苯妥英钠的反应性,筛选出耐药性癫痫大鼠及药物敏感癫痫大鼠,然后根据完全随机数字表法随机选择药物敏感组(n=10)和耐药模型组(n=10)进行实验,通过行为学、电生理学及病理学HE染色方法观察癫痫模型的特征,用免疫组织化学染色方法和蛋白质印迹法检测CREB及p-CREB的变化,观察正常对照组、药物敏感组及耐药模型组之间的不同.结果 正常对照组大鼠杏仁核脑电图频率为(8.700±1.494) Hz,药物敏感组为(14.700±1.159) Hz,耐药模型组为(19.800±1.686) Hz,3组间差异有统计学意义(F=144.202,P=0.000).耐药模型组经免疫组织化学染色可见大量CREB、p-CREB阳性细胞的表达.与对照组蛋白表达水平相比(CREB 0.197±0.058、p-CREB 0.260±0.176),敏感组的蛋白表达水平(CREB 0.361 ±0.151、p-CREB 0.656±0.234)及耐药组的蛋白表达水平(CREB 0.591 ±0.150、p-CREB 1.077±0.400)升高,差异有统计学意义(F=24.206,P=0.000;F=20.376,P=0.000).结论 耐药性癫痫大鼠海马中CREB及p-CREB表达均升高,提示其可能在耐药性癫痫发生发展机制中起重要作用.
关键词： 环磷酸腺苷反应原件结合蛋白 磷酸化环磷酸腺苷反应原件结合蛋白 耐药性 癫痫 海马 -
CREB在海马电刺激治疗耐药性颞叶癫(痫)分子机制中的作用
1 耐药性颞叶癫(痫)治疗现状药物耐受是癫(痫)治疗中的重大挑战,尽管开发了多种新型抗癫(痫)药物并在治疗中取得了明显进步,绝大多数癫(痫)患者对药物治疗有效,但药物仅能控制70％患者的癫(痫)发作,仍有35％～40％的患者对抗癫(痫)药产生耐受性,从而导致治疗失败,被认为是耐药性癫(痫)[1-2].
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合欢花水提物对抑郁模型大鼠学习记忆及海马CREB表达的影响
目的:观察合欢花水提物对抑郁模型大鼠学习记忆能力及海马CREB表达的影响.方法:SD大鼠40只,随机分为空白组、模型组、氟西汀组和合欢花组,每组10只.采用孤养加慢性轻度不可预见性应激结合方法构建抑郁模型,氟西汀或合欢花水提物灌胃治疗21 d.空白组给予生理盐水.用药结束后,采用体重测定、旷场试验、糖水实验评估各组大鼠的抑郁情况.Morris水迷宫测试各组大鼠的学习记忆能力.ELISA法检测海马组织中cAMP含量.免疫组化法检测海马CREB的表达情况.结果:与模型组相比,合欢花组和氟西汀组抑郁症状明显改善.水迷宫结果显示:与空白组比较,模型组大鼠的逃避潜伏期(EL)明显延长,平台所在象限的游泳时间百分比和穿越站台次数明显减少(P＜0.01);与模型组比较,氟西汀组和合欢花组EL明显缩短,游泳时间百分比和穿越站台次数增加(P＜0.05或P＜0.01);但氟西汀组和合欢花组以上指标的差异不明显(P＞0.05).海马cAMP含量及CREB平均光密度检测结果显示:与空白组比较,模型组大鼠海马cAMP含量、CREB的平均光密显著降低(P＜0.01);与模型组相比,氟西汀组和合欢花组上述指标明显升高(P＜0.01);而氟西汀组和合欢花组上述指标无统计学差异(P＞0.05).结论:合欢花水提物可以改善抑郁模型大鼠的抑郁症状,提高抑郁大鼠学习记忆能力,其机制可能与提高海马CREB的表达,影响cAMP-CREB通路有关.
关键词： 合欢花水提物 抑郁症 学习记忆 环磷酸腺苷反应原件结合蛋白 大鼠
