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超音刺猬信号促进头颈部鳞状细胞癌组蛋白去甲基化酶相关基因表达的研究
目的 检测超音刺猬(sonic hedgehog,Shh)信号在头颈部鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)中是否具有调节组蛋白去甲基化酶相关基因表达的功能.方法 利用人重组SHH-N蛋白或过表达2型突变的平滑基因(mutant 2 smoothened,M2-SMO)在舌SCC细胞系SCC-6激活Shh信号；利用环靶明(cyclopamine)阻断Shh信号0、2、4和8h后收集细胞,采用实时荧光定量反转录PCR(reverse transcription PCR,RT-PCR)在mRNA水平检测组蛋白去甲基化酶相关基因的表达.结果 利用重组SHH-N蛋白激活Shh信号通路后,组蛋白去甲基化酶-赖氨酸特异性去甲基化酶8(lysine-specific demethylase 8,KDM-8)在mRNA水平表达明显升高1.841～3.591倍(P＜0.01)；过表达M2-SMO后KDM-8在mRNA水平表达明显升高1.358～3.013倍(P＜0.05)；而利用环靶明阻断Shh信号通路后KDM-8的表达明显降低25.6％ ～66.6％ (P ＜0.05).结论 在头颈部SCC-6中组蛋白去甲基化酶KDM-8是Shh信号通路的下游基因,其表达受Shh信号分子的正向调控.
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过表达组蛋白去甲基化酶Jmjd3对成骨分化的调控作用
目的 研究过表达组蛋白去甲基化酶Jmjd3对间充质干细胞成骨分化的调控作用.方法 建立通过骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)诱导的间充质细胞系C3H10T1/2成骨分化模型;通过荧光定量PCR检测成骨分化转录因子,成骨细胞标记基因的表达;通过碱性磷酸酶活性测定其表达量;通过基因克隆构建Jmjd3的过表达载体,并转染到C3H10T1/2细胞实现过表达;通过免疫印迹方法鉴定蛋白质水平;通过荧光素酶报告基因测定Jmjd3对Runx2和Osx基因的转录调控.结果 BMP-2促进C3H10T1/2细胞内Jmjd3的表达;过表达Jmjd3促进碱性磷酸酶活性,以及成骨分化标记基因COLⅠ,Ocn,Bsp的表达;同时,过表达Jmjd3促进成骨转录因子基因Runx2和Osx的转录,进而促进其基因表达.结论 过表达组蛋白去甲基化酶Jmjd3对间充质干细胞的成骨分化有重要的正向促进作用.
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表观遗传调控在脑缺血中的作用
遗传与环境的相互作用影响着脑缺血的发生、发展和预后.近年来,表观遗传调控日益成为脑缺血研究的热点,对DNA甲基化、组蛋白修饰、微小RNA网络的研究取得了较大进展,为脑缺血潜在治疗靶点的确定提供了新的思路.
