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TM6SF2 rs58542926多态性与青岛汉族人群非酒精性脂肪性肝病发病风险的相关性及分子机制研究
目的 探讨青岛地区汉族人群中TM6SF2 rs58542926多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病风险的相关性,并在细胞水平进一步探讨TM6SF2167位点多态性影响脂质代谢的分子机制.方法 纳入2016年10月-2017年11月于青岛市市立医院就诊的512例NAFLD患者(NAFLD组)及451例年龄及性别匹配的健康受试者(对照组).采用聚合酶链式反应及基因型检测方法对TM6SF2 rs58542926位点进行基因型检测,计算各组基因型、等位基因频率,以及发生NAFLD的相对风险.构建稳定表达TM6SF2基因167位点突变型和野生型病毒的Hepa1-6细胞.检测表达TM6SF2突变型和野生型病毒的Hepa1-6细胞中胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)的含量,以及固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)mRNA和蛋白的表达水平并进行比较.结果 TM6SF2 rs58542926位点各基因型和等位基因在NAFLD组与对照组的分布差异均有统计学意义(P<0.001).与非携带者相比,T等位基因携带者发生NAFLD的危险度为2.327(95％CI:1.542～3.513,P<0.001).与表达TM6SF2野生型病毒的Hepa1-6细胞相比,表达突变型病毒的Hepa1-6细胞具有更高的TC和TG含量(P<0.001),且SREBP-1c mRNA及蛋白表达水平亦明显增高(P<0.001).结论 青岛地区汉族人群的TM6SF2 rs58542926多态性与NAFLD发病风险具有一定的相关性,TM6SF2167位点突变型T等位基因可能通过上调SREBP-1c的表达而调节肝脏脂质代谢.
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TM6SF2 rs58542926基因变异与肝硬化及肝损伤关系的研究进展
肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病.近年来,遗传因素对其发病的易感性研究逐渐成为热点.研究发现,跨膜蛋白6超家族成员2(transmembrane 6 superfamily member 2,TM6SF2)基因rs58542926位点的单核苷酸多态性(single nucleotide polymor-phism,SNP)与血清肝酶水平和脂代谢异常有关.还有研究表明,该基因变异对于不同病因所致肝硬化的易感性及其并发肝细胞癌(hepatocelluar carcinoma,HCC)的危险性存在差异.现结合新相关文献对TM6SF2 E167K基因变异与肝硬化及肝损伤的关系等相关方面的研究进展作一概述.
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TM6SF2基因rs58542926多态性与肝细胞损伤和肝纤维化严重程度相关性的Meta分析
目的 系统评价TM6SF2基因突变与肝细胞损伤及纤维化严重程度的相关性.方法 计算机检索PubMed、CNKI、WanFang Data和CBM数据库,搜集有关TM6SF2基因多态性与肝纤维化以及肝细胞损伤相关性的横断面研究,检索时限均为建库至2016年1月27.由两位研究者独立筛选文献、提取资料,并评价纳入研究的方法学质量后,采用Stata 12.0软件进行Meta分析.结果 终纳入23个研究,共96 594例患者.Meta分析结果显示,在显性模型中,TM6SF2基因的变异与肝纤维化的严重程度,以及甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平具有显著相关性(P均＜0.05).T的携带者与C的纯合子个体相比较,其TC、TG、LDL-C的水平较低,而ALT、AST的水平较高.结论 TM6SF2的基因变异与不同人群脂质形成及代谢密切相关,突变型个体血脂含量水平较低,发生严重肝纤维化及肝损伤的风险更大.
