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细胞外基质降解酶系统在肾脏疾病中作用的研究
肾脏细胞外基质合成、降解失衡与重塑并终导致细胞外基质积聚是各种肾病发展至终末期肾衰的共同病理表现,而调控细胞外基质代谢的细胞外基质降解酶类的表达与活性异常在其中发挥重要的作用.研究纤溶酶原激活物/纤溶酶原激活物抑制物(PA/PAI)以及基质金属蛋白酶及其抑制物(MMP/TIMP)在肾病发生与发展中的作用及其调控已成为热点问题,以前偏重于对抑制物(PAI与TIMP)的研究,近来研究发现,降解酶及其抑制物之间表现出了复杂的动态演变.尽管已经进行了大量的研究,但是其确切机制尚未完全阐明.明确PA/PAI与MMP/TIMP系统中各个组成成分在不同的疾病模型或者疾病发展阶段特定的致病作用,并解析其遗传与分子调节机制,有助于进一步明确慢性进展性肾病的发生发展机制,进而通过干预细胞外基质降解酶的活性或表达,达到治疗或者预防肾脏疾病的目的.
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FGF18对兔椎间盘退变抗分解代谢作用及调节机制
目的 探讨纤维母细胞生长因子18(FGF-18)在兔椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)发生过程中抗分解代谢作用及对凋亡的抑制作用.方法 取新西兰大白兔45只,体重为2.5～3.0kg.随机分为3组,每组15只,行纤维环穿刺造模(分别在L3～L4、L4-L5及L5～ L6椎间盘进行穿刺),造模后予椎间盘内注射阳性过表达FGF18慢病毒(干预组)、阴性慢病毒(模型组),假手术组仅暴露椎间盘不做针刺处理.术后4周、8周将各组大白兔处死取材,分离椎间盘.实时荧光定量PCR和蛋白印记检测细胞外基质降解酶MMP-3、ADAMTS-5表达变化.HE染色及组织学评分评估椎间盘退变情况.免疫组化法检测caspase-3的表达并经统计学分析.TUNEL法检测各时间点髓核细胞凋亡率.结果 术后8周时,各手术组的MMP-3、ADAMTS-5表达均高于假手术组,干预组表达低于模型组.组织学提示FGF18处理延缓椎间盘退变.免疫组化结果显示各手术组caspase-3阳性表达髓核细胞均较假手术组明显增多,干预组较模型组下调.定量分析TUNEL染色显示干预组凋亡髓核细胞较模型组亦减少.结论 髓核细胞过表达纤维母细胞生长因子18可抑制细胞凋亡,进而延缓椎间盘退变进程.
关键词： 椎间盘退变 纤维母细胞生长因子18 细胞外基质降解酶 凋亡 -
细胞外基质降解酶系与糖尿病肾病
糖尿病肾病(DN)的发病受多种因素影响,细胞外基质(ECM)降解、合成失调和重塑导致的肾小球硬化和肾小管间质纤维化是DN的主要病理表现,其中调控ECM代谢的ECM降解酶类的表达与活性异常发挥着重要的作用.研究基质金属蛋白酶及其抑制物以及纤溶酶原激活物/纤溶酶原激活物抑制剂在DN发生、发展中的作用和调控已成为热点问题,进而通过干预ECM降解酶的活性或表达,达到治疗或者预防DN的目的.
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退变关节软骨细胞外基质降解酶DNA甲基化研究
目的 探讨不同退变程度关节软骨细胞外基质降解酶DNA甲基化水平.方法 收集因退行性骨关节病(0A)行膝关节置换术患者的关节软骨40例.根据Outerbridge分级对所取软骨组织行组织学染色.检测不同退变程度软骨组织中基质金属蛋白酶(MMPs),如MMP-3、MMP-9、MMP-13以及蛋白聚糖酶(ADAM),如ADAMTS-4基因转录,并对以上基因启动子区域CpG位点甲基化进行评估.结果 组织学检测显示,随着软骨退变加重,软骨细胞外蛋白聚糖丢失逐渐增多.Real-time PCR结果显示OA软骨组织中MMP-3、MMP-9、MMP-13基因转录均较正常软骨组织明显增加(1.846±0.280比0.391±0.180;1.414±0.222比0.498±0.127;1.632±0.158比0.637±0.184;P＜0.01),而基因启动子区域甲基化的CpG位点较正常软骨组织减少.结论 OA软骨细胞外基质降解酶DNA启动子甲基化水平降低,可能引起基因转录增加及软骨细胞退变.
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子宫肌瘤剥除术后腹腔粘连相关因子研究进展
随着医学研究不断进展,许多疾病采用手术方法来治疗,就腹部手术而言,术后腹腔粘连却成为常见的并发症,轻者无症状,重者有可能发生慢性盆腔痛、肠梗阻、性交痛及不孕等,不仅加大了再次手术的机率、难度及风险,甚至影响患者生活 [1].其形成与细胞、细胞因子、细胞外基质 (extracel ular matrix,ECM) 及其降解酶类相关.异常表达的间质细胞是 ECM 的主要来源,细胞因子等是启动、调节间质细胞生物学行为的重要因素,ECM 成分合成和降解的失衡,导致组织粘连.众所周知,子宫肌瘤剥除术后腹腔粘连发生率极高,在 Garta G[2] 等人研究中发现妇科手术后盆腔黏连发生率为 60％—90％.这种黏连会导致严重的术后并发症,如肠梗阻、不孕及慢性盆腔痛.目前认为,在子宫肌瘤及盆腹腔黏连之间存在一些相关因素,如细胞因子、细胞外基质蛋白酶等.其不仅影响子宫肌瘤的生长,同时对术后腹腔粘连形成起一定作用.本文将就这几方面进行综述.
