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SO3——一种新型具镇痛活性的芋螺多肽
目的:通过对中国南海线纹芋螺毒素的基因克隆、多肽的化学合成及大量筛选,获得一种具有镇痛作用的芋螺多肽SO3.该肽含有25个氨基酸残基CKAAGKPCSRIATNCCTGSCRSGKC-NH2,三对二硫键,其作用靶位为N型钙通道.方法:小鼠采用侧脑室给药,每只20?μl.小鼠镇痛活性采用热板法、光热辐射法及扭体法测定.大鼠采用脊髓鞘内套管给药,每只10?μl,大鼠镇痛活性采用烫尾法及尾部压痛法.结果:生物活性测定表明该肽对小鼠的镇痛活性ED50为0.75?μg/kg,对小鼠的急性毒性试验LD50为13.5?mg/kg.LD50比ED50大18?000倍,具有很高的用药安全性.结论:与国外已进入Ⅱ～Ⅲ期临床实验的ω-芋螺毒素MVIIA进行对照实验的结果表明两者活性相当,SO3毒副作用更低,而且作用靶位与MVIIA类似,无成瘾性.SO3具有诱人的药物发展前景.
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新型芋螺毒素SO3抗血清的研制
芋螺毒素是从海洋软体动物——芋螺的毒液中提取出来的小分子肽类毒素［1］，它通常由10～30个氨基酸组成，并具有“低分子量、高亲合力、高度专一”等特点，现已广泛应用于神经科学、肽化学、分子生物学等学科的研究中，有的已应用于镇痛药的临床研究中。SO3是从线纹芋螺中提取的具有镇痛作用的新基因［2］，目前已进入临床前研究。我们通过化学合成法及折叠得到SO3正确折叠产物，为药代动力学测定需要，开展了SO3抗体的制备研究。由于SO3高度亲水且分子量小，直接免疫于动物极难产生抗体。为此，我们用50%的戊二醛使SO3分别与BSA（牛血清白蛋白）和OVA（卵清白蛋白）交联在一起［3］，然后用人工抗原SO3-BSA免疫家兔，经过49 d后，获得了效价为1∶2万的抗SO3抗体。
关键词： SO3 芋螺毒素 抗血清 ELISA(酶联免疫吸附测定) 药代动力学
