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有氧运动改善高脂血症分子机理的研究Ⅲ.运动上调饮食性高胆固醇血症大鼠肝脏LCAT和apoAI基因表达
目的:以RT-PCR技术测定和分析高脂高胆固醇膳食和有氧运动干预对高胆固醇血症大鼠肝脏卵磷脂胆固醇酯酰转移酶(LCAT)和载脂蛋白AI(apoAI)基因表达的影响,探讨有氧运动对胆固醇逆向转运(RCT)通路影响的分子机理.方法:雄性SD大鼠40只,随机分为:1)8周普通膳食对照组(NS,n=10),2)8周高脂膳食对照组(HS,n=10),3)8周普通膳食+运动组(NE,n=10)和4)8周高脂膳食+运动组(HE,n=10).建立高脂高胆固醇膳食诱导SD大鼠高脂血症的实验动物模型和有氧运动训练模型,用RT-PCR方法测定肝脏LCAT mRNA和apoAI mRNA表达量.结果:(1)NE组大鼠肝脏LCAT mRNA的表达较NS组显著增高(P＜0.05);(2)Hs组LCAT和apoAI mRNA表达较NS组均显著降低(P＜0.01);(3)HE组LCAT和apoA I mRNA较HS组显著升高(P＜0.01),且LCAT mRNA与NS组相比无显著差异,但是apoAI mRNA的表达仍显著低于NS组(P＜0.01);(4)肝脏apoAI mRNA的表达量与血清HDL-C的水平无显著相关;在NE、HS和HE组中肝脏LCAT mRNA的表达量与血清HDL-C的水平存在显著相关.结论:有氧运动可在转录水平纠正高脂高胆固醇负荷下调大鼠肝脏LCAT和apoAI mRNA表达的作用,并且在实施运动干预时LCAT的表达与血清HDL-C存在明显相关.这一分子水平的调节有助于高脂负荷时的胆固醇逆向转运过程.
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血脂康对高脂血症合并脑梗死患者血脂及LCAT活性的影响
目的验证血脂康在对高脂血症合并脑梗死病人的降血脂作用及通过观察卵磷脂-胆固醇脂酰转移酶(Lecithin cholesterol acyltransferase, LCAT)活性的变化探讨其作用机理.方法 65例CT或MRI证实脑梗死患者,血脂符合高脂血症标准,随机分为两组,分别给予血脂康0.6 g口服2次/d及安慰剂治疗60 d后评估血脂及LCAT活性的变化.结果治疗组甘油三脂、胆固醇、LDL水平较治疗前下降,与对照组相比有统计学意义.LCAT上升在治疗组有统计学意义.结论血脂康在高血脂的脑梗死病人中具有明显降低血脂的作用,其机理可能通过升高LCAT水平而达到降血脂的目的.
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泽泻醇类化合物调血脂作用及分子机制的研究
目的：研究泽泻调脂效应物质泽泻醇类化合物23-乙酰泽泻醇 B、24-乙酰泽泻醇 A 对高脂小鼠调血脂作用及其分子机制。方法建立高脂小鼠模型,检测泽泻醇给药后的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),检测了脂代谢关键酶卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)的活性,通过同源建模得到 LCAT 分子结构,采用分子模拟进行了泽泻醇与LCAT 相互作用的研究。结果泽泻醇降低 TG、TC 水平,升高 HDL-C 水平,起到调血脂作用。泽泻醇降低 LCAT 活性,与LCAT 的结合区域在 Leu201~Phe305范围内。结论泽泻醇升高 HDL-C 的机制可能非通过提高 LCAT 活性实现,Leu201~Phe305区域可能为其抑活位置。Ile227、Arg217、Gly2293个氨基酸可能是2者与该蛋白相互作用的关键氨基酸残基。
