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干扰素λ结构及抗病毒活性研究进展
干扰素λ(IFN-λ)又称Ⅲ型干扰素,为近期发现的一种新型细胞因子.IFN-λ通过与其特异性受体异二聚体复合物(IFN-λR1/IL-10R2)结合,可介导JAK-STAT信号转导途径,诱导机体的抗病毒反应,从而发挥其抗病毒作用.IFN-λ受体分布具有一定的组织学特异性,在临床对慢性丙型肝炎治疗试验中,该药显示出良好的耐受性且无严重的血液及神经系统抑制等不良反应.本文主要介绍了近年来IFN-λ基因及蛋白结构、IFN-λ/IFN-λR1的结合位点、体内外抗病毒活性及其在临床治疗丙型肝炎等方面的研究进展.
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干扰素λ的药理学及临床应用研究进展
干扰素λ(IFN-λ)为一类新发现的Ⅲ型干扰素,隶属于Ⅱ型细胞因子家族,其异二聚体功能性受体复合物IL-28Rα/IL- 10Rβ具有组织学分布特异性.IFN-λ主要通过JAK-STAT途径发挥其药理学活性,包括抗病毒、抗增殖及免疫调节作用.在Ⅰ期及Ⅱ期临床试验中IFN-λ产生的不良反应较IFN-α为少,因此在治疗肝炎及特异性抗肿瘤方面可能具有良好的应用前景.本文主要针对近年来IFN-λ的药理学活性及临床应用进行总结.
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干扰素-λ与支气管哮喘
干扰素λ(IFN-λ)是干扰素家族的新成员,具有广泛的生物学作用,近几年研究发现,其可能对支气管哮喘也有一定的治疗作用.本文整理归纳了IFN λ与治疗哮喘相关的生物学作用,并分析了其治疗哮喘的潜在应用价值,以期为哮喘新药的开发寻求更多理论依据.
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白细胞介素28B基因多态性与丙型肝炎病毒的清除
宿主因素在HCV自发清除或治疗诱导清除的过程中都发挥着重要作用。有证据表明，编码IFN λ3的IL-28B基因多态性和HCV的清除有关，IL-28B基因亚型和其他因素皆可预测聚乙二醇IFNα联合利巴韦林的抗病毒疗效。此文针对IL-28B基因多态性与HCV的清除、IFN λ生物学特性及其临床意义作了综述。
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新型干扰素-IFN-λs的研究概况
Ⅲ型干扰素即IFN-λs是一种新型干扰素,家族包括IFN-λ1, IFN-λ2和IFN-λ3(也可分别称作IL-29, IL-28A和IL-28B); IFN-λs的功能性受体复合物是由CRF2-12 (IFN-λ-R1/IL-28Rα)和CRF2-4(ILl0-R-β)链组成的异二聚体,IFN-λs结合到受体上诱导受体异二聚体化,导致Jak-Stat信号转导途径的激活,从而发挥与I型干扰素相似的生物学效应,IFN-λs的生物学效应包括抗病毒活性,抗肿瘤增殖,调节Thl、Th2及人类细胞因子反应,调节免疫活性,疾病治疗等方面.IFN-λs抗增殖功能不如I型干扰素强烈,提示在骨髓抑制方面可能比I型干扰素低,这为IFN-λs的临床应用研究提供新思路.
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人λ-干扰素在BHK-21中的表达及生物学活性的研究
目的:研究HuIFN-λ1和HuIFN-λ2真核细胞重组表达及其生物学活性.方法:用水疱性口炎病毒(VSV)刺激人宫颈癌HeLa细胞, 用RT-PCR克隆HuIFN-λ1和HuIFN-λ2基因, 与PCAGG-EGFP真核表达载体连接, 构建重组体PCAGG-HuIFN-λ1和PCAGG-HuIFN-λ2并进行鉴定, 后在BHK-21细胞进行表达, 采用VSV*GFP于人肺腺癌A549上进行表达产物抗病毒活性测定;并通过已构建的MDBK-Mxp-Luc细胞系对HuIFN-λ1和HuIFN-λ2诱导MxA抗病毒蛋白产生的特性进行研究.结果:HuIFN-λ1-PMD18-T Vector和HuIFN-λ2-PMD18-T Vector的SacⅠ、XhoⅠ和SacⅠ和SalⅠ双酶切鉴定, 均出现610 bp大小的带, 测序示与GenBank上报道的序列完全一致.PCAGG-HuIFN-λ1活性104 IU/mL, PCAGG-HuIFN-λ2活性为102 IU/mL, 且PCAGG-HuIFN-λ1诱导Mx抗病毒蛋白的表达一定时间内随时间延长表达不断增强, 9～12 h达高峰, 24 h后消失(P＜0.05).结论:成功构建了PCAGG-HuIFN-λ1PCAGG-HuIFN-λ2 的真核表达载体并在BHK-21细胞中得到表达, 其抗病毒活性与诱导Mx抗病毒蛋白密切相关.
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IFN-λs抗肿瘤机制的研究进展
干扰素λ(interferon-λ,IFN-λ)包括IFN-λ1、IFN-λ2和IFN-λ3,是一类新发现的Ⅲ型干扰素,属于Ⅱ型细胞因子家族,它的很多生物学功能与Ⅰ型IFN相似,包括抗病毒、抗增殖、免疫调节及抗肿瘤活性.其结合受体与Ⅰ型IFN不同,Ⅲ型干扰素的毒副作用显著小于Ⅰ型IFN.本文总结了近年来对Ⅲ型干扰素抗肿瘤功能的研究进展.
