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  • 特殊生境真菌来源的新结构活性物质研究

    作者:车永胜

    真菌的物种与生态多样性导致了其次生代谢产物结构与活性的多样性,是药物先导化合物的重要来源之一.常规真菌来源活性物质的研究多是针对普通资源的盲筛,尽管通过高通量筛选能提高效率.但发现新活性物质的几率较低,成为制约先导化合物发现的瓶颈.由于特殊生境真菌资源的收集、整理以及培养的难度较大,制约了相关的研究,因而挖掘其代谢潜力对发现先导化合物、解析探索真菌的互作与环境适应机制都具有重要的意义.本课题组主要选择生存环境及互作关系独特的内生菌与冬虫夏草定殖真菌进行研究.高效发现新结构活性次生代谢产物.本文主要介绍近4年来我们在这方面研究中取得的进展.

  • 结香内生真菌芬芳镰刀菌化学成分的研究

    作者:武玉卓;李瑞;邱博琳;张景芳;王玲燕;戴均贵;王素娟;章华伟;林生

    运用Sephadex LH-20、MCI树脂、反相半制备HPLC等多种色谱分离技术,从瑞香科结香属植物结香Edgeworthia chrysantha的内生真菌芬芳镰刀菌Fusarium redolens的大米固体发酵物的乙酸乙酯提取部位分离得到10个化合物,经MS、UV、CD、旋光、IR和NMR等波谱技术分别鉴定为(+)-7S-4-脱氧-9-羟基茎点菌吡喃酮C [(+)-7S-4-deoxy-9-hydroxyphomapyrone C] (1)、尿嘧啶(2)、尿苷(3)、2'-去氧尿苷(4)、腺苷(5)、2'-去氧腺苷(6)、cordysinin B (7)、麦角甾醇(8)、麦角甾-5α,8β-环二氧-6,22-二烯-3β-醇(9)和(22E,24S)-3a-羟基-24-甲基胆甾-5,8,22-三烯-7-酮(10).其中化合物1为新化合物.

  • DNA甲基转移酶抑制剂改变小孢拟盘多毛孢次级代谢产物的研究

    作者:杨登峰;刘凤楼;杨小龙

    DNA甲基转移酶抑制剂5氮杂胞苷导致了植物内生真菌小孢拟盘多毛孢次级代谢产物的明显变化.分析发酵液萃取物分离到一个新化合物4'-formamidophenyl-5-methoxybenzoate (1),和七个已知的聚酮4-hydroxybenzoic acid (2),LL-P880α (3),1'-hydroxy-4-methoxy-6-pentyl-2H-pyran-2-one (4),pestalotiollide B (5),pestalotiopyrone G (6),endocroein (7),and 2'-hydroxy-6'-hydroxymethyl-4'-methylphenyl-2,6-dihydroxy-3-(2-isopentenyl)benzoate (8).液相分析结果显示除了4以外,其他所有化合物都是新诱导产生的.所有化合物被证明没有明显的抗真菌活性.

  • 植物内生真菌Fusariums sp.LC-1次级代谢产物的研究

    作者:胡晓兰;徐文峰;卢轩;武昕;白皎;裴月湖

    目的 研究植物内生真菌Fusariums sp.LC-1发酵液的乙酸乙酯萃取物和菌丝体的丙酮提取物中的化学成分,以期得到有活性的先导化合物.方法 采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、高效液相色谱等方法进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据分析鉴定化合物的结构.结果 从植物内生真菌Fusariums sp.LC-1发酵液的乙酸乙酯萃取物和菌丝体的丙酮提取物中共分离得到17个化合物,分别鉴定为:环(甘-缬)二肽(1)、环(甘-异亮)二肽(2)、白僵菌素(3)、麦角甾醇(4)、3β,5α,6β,9α-tetrahydroxyergosta7,22-diene (5)、fusaric acid(6)、dehydrofusaric acid (7)、对羟基苯甲酸(8)、环(羟脯-亮)二肽(9)、环(甘-脯)二肽(10)、环(丙-苯丙)二肽(11)、环(亮-丙)二肽(12)、环(亮-缬)二肽(13)、环(苯丙-甘)二肽(14)、环(亮-甘)二肽(15)、尿嘧啶(16)、胸腺嘧啶(17).结论 其中,化合物1、2为首次从天然产物中分离得到,化合物5、9、12、13、14为首次从镰刀菌属中分离得到.

  • 植物内生真菌Alternaria tenuissima SY-P-07次级代谢产物的研究

    作者:李冬梅;武昕;季欣岑;吴欣圆;白皎;裴月湖

    目的 研究银杏叶内生真菌Alternaria tenuissima SY-P-07的次级代谢产物.方法 采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、高效液相色谱等方法对发酵液及菌丝体部分进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据分析鉴定化合物的结构.结果 从植物内生真菌(Alternaria tenuissima SY-P-07)发酵液的乙酸乙酯萃取物和菌丝体的丙酮提取物中共分离得到11个化合物,分别鉴定为dihydroalterperylenol(1)、alterperylenol(2)、6-epi-stemphytriol(3)、7-epi-8-hydroxyaltertoxin Ⅰ(4)、stemphyperylenol(5)、酒渣碱(6)、(2R,3R)-3,5,7,3 ',5’-五羟基黄烷(7)、solanapyrone G(8)、(22E,24S)-麦角甾-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇(9)、3β,5α,9 α-三羟基-(22E,24R)-麦角甾-7,22-二烯-6-酮(10)、5 α,8α-过氧-(22E,24R)-麦角甾-6,22-二烯-3β-醇(11).结论 其中化合物3~10为首次从该菌种中分离得到,化合物6,7,8,10为首次从Alternariasp.真菌中分离得到.

  • 植物内生真菌来源的抗菌活性物质研究进展

    作者:施琦渊;陈晓梅;郭顺星

    目的 综述植物内生真菌来源的抗茵活性物质研究进展.方法 查阅了近10年国内外有关的文献,并进行总结分析.结果 从植物内生真菌中分离得到的抗茵活性物质结构类型多样,主要有萜类及其皂苷、生物碱类、芳香类、甾体类、肽类等.结论 植物内生真菌资源丰富,应用前景广阔,是抗菌药物研究和开发的宝贵资源.

  • 植物一内生真菌次生代谢产物的研究(Ⅰ)

    作者:于能江;郭顺星

    我们从野生兰科植物金钗石斛Dendrobium nobile Lindl. 的根中分得数百种植物内生真菌,其中一种经培养鉴定为头孢霉属Cephalosporium Cost. 真菌,发现它对植物有促生作用,进一步的药理初筛还显示具有心血管方面的活性.为了阐明其生物及生理活性的物质基础,我们对其次生代谢产物进行了较系统的研究.

  • 长白红景天内生真菌Fusariums sp.HJT-P-5次级代谢产物研究

    作者:魏磊;刘硕;靳元春;冯宝民;卢轩

    目的 研究长白红景天植物内生真菌Fusarium sp.HJT-P-5次级代谢产物,以期得到结构新颖的先导化合物.方法 采用硅胶柱色谱、ODS反相柱色谱和高效液相色谱等方法进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据分析鉴定化合物的结构.结果 内生真菌Fusarium sp.HJT-P-5次级代谢产物中分离得到7个化合物,分别鉴定为:Fusarnaphthoquinone A(Ⅰ),5-ydroxydihydrofusarubin A(Ⅱ),5-hydroxydihydrofusarubin C(Ⅲ),4a,10a-dihydrofusarubine(Ⅳ),3-acetoxy-4-deoxybostrycin(Ⅴ),Javanicin(Ⅵ),Fusamaphthoquinone B (Ⅶ).结论 化合物Ⅰ~Ⅶ均为首次从红景天内生微生物中分离得到.

  • 药用植物内生真菌代谢产物的活性研究进展

    作者:周永强;程玉鹏;刘丹丹;高宁;林进华;陈琦;王博;王强

    药用植物内生真菌代谢产物是一类尚未完全开发的天然化合物资源,从药用植物内生真菌中寻找新的生物活性成分已成为研究热点。因此,利用内生真菌发酵实现生物活性物质的工业化生产,不但有利于珍稀濒危药用植物资源的保护,而且对减少野生药用植物多样性的破坏具有重要意义。简要综述了近10年来药用植物内生真菌代谢产物的抗肿瘤、抗菌及免疫抑制等活性的新研究进展。

  • 药用植物内生真菌抗肿瘤代谢产物研究进展

    作者:贾力维;王谦博;张爽;王振月

    植物内生真菌因为可以产生与宿主植物相同或者相类似的活性代谢产物而广受重视.已经从各种药用植物中分离得到大量内生真菌并对其次级代谢产物进行研究.其中相当部分的次级代谢产物具有抗肿瘤药理活性,显现出巨大的经济价值和应用前景.对植物内生真菌次级代谢产物的抗肿瘤药理作用进行整理综述,并对未来研究的发展趋势做出展望,发现探索和开发植物内生真菌次级代谢产物是发现抗肿瘤特效药物的一个极好的途径.

  • 植物内生真菌的抗菌活性研究

    作者:黄午阳

    目的研究植物内生真菌的抗菌活性.方法在紫金山和栖霞山采集的18种健康植物中共分离得到了1 838株内生真菌,分属于46个类群分别测定对发酵液乙酸乙酯提取物的抗菌活性,对药用植物络石活性菌株头孢菌Tj5R代谢产物进行富集与分离并进行活性追踪.结果在检测的233株内生真菌发酵液乙酸乙酯提取物的抗菌实验中,156株内生真菌的代谢产物对一种或多种测试真菌或细菌具有一定的抑制作用,其中15株具有很强的抗菌活性.在药用植物络石的活性内生菌株头孢菌Tj5R富集的固体发酵代谢产物中分离得到的8个化合物中有3个化合物表现出抗菌作用,其中一个化合物对白色念珠菌的MIC值为1.95μg/mL,比阳性对照酮康唑(MIC值3.9 μg/mL)活性要强.结论内生真菌的代谢产物普遍具有一定的抗菌作用.

  • 植物内生真菌的研究现状

    作者:武子敬;杨小生;朱海燕

    内生菌(Endophyte)是指一类在其部分或全部生活史中存活于健康植物组织内部,而不使宿主植物表现出明显感染症状的微生物[1].植物内生菌是指生活在植物活组织内而不引起植物病变的一大类微生物[2].内生菌分内生真菌(Endophyticfungi)和内生细菌(Endo-phyticbacteria)两大类[3].

  • 地衣内生真菌及其活性次生代谢产物研究进展

    作者:解斐;娄红祥

    地衣是一类由共生菌和共生藻共同构成的独特的生物有机复合体.地衣中往往存在不会引起其自身发病症状的非地衣型真菌即地衣内生真菌.本文综述了地衣内生真菌的研究概况;总结了地衣内生真菌的种类分布及多样性;并且全面的对地衣内生真菌次生代谢产物所具有的抗肿瘤、抗菌、抗病毒以及自由基清除等生物活性进行了归纳.地衣内生真菌的次生代谢产物具有广泛的应用价值,对新颖先导化合物的发现及新型药物的研发都具有重要的意义.

  • 植物内生真菌Hansfordia sp.次生代谢产物研究

    作者:詹良静;王欣荣

    对植物内生真菌Hansfordia sp.的化学成分进行研究.采用硅胶柱、Sephadex LH-20柱和半制备HPLC色谱等手段进行分离纯化,通过波谱分析,结合文献对照,鉴定化合物结构.从植物内生真菌Hansfordiasp.中分离鉴定8个化合物,分别为:4,5-dimethoxycandidusin A(1)、prenylcandidusin C(2)、prenylcandidusin B(3)、ascotricin A(4)、3,6,8-trihydroxy-l-methylxanthone (5)、(22E,24R)-ergosta-5,7,22-trien-3β-ol (6)、stigmasta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one (7)、(3β,5α,22E) ergosta-6,8(14),22-triene-3,5-diol (8).化合物1~8为首次在该种菌株中分离得到.

  • 内生真菌SEF15927对截短侧耳素的微生物羟化研究

    作者:李端华;陈祈磊;邹昆;徐欣;王辂;李直;郭义东;褚以文

    目的 研究植物内生真菌SEF15927对截短侧耳素的转化作用.方法 利用液体培养生长细胞对截短侧耳素进行生物转化.发酵液经乙酸乙酯萃取和硅胶柱层析分离获得一个羟化产物.运用质谱和核磁共振光谱鉴定结构.结果 转化产物为2-羟基截短侧耳素.结论 植物内生真菌SEF15927为一具有高转化率的截短侧耳素羟化菌株,

  • 用生物化学方法从植物内生真菌提取液中高通量筛选细菌β-内酰胺酶抑制物

    作者:陈静;周杰;丁铁林;朱玉洁;陈才法;周生亮;孙东旭

    目的 采用生物化学方法从植物内生真菌代谢物中筛选细菌β-酰胺酶抑制剂.方法 克隆β-内酰胺酶KPC-2、TEM-10和NDM-1基因至表达载体pET28;纯化重组蛋白质,以此为药靶,从植物内生真菌代谢产物库中高通量筛选β-内酰胺酶抑制物;检测效应物对β-内酰胺类药物的增效效应.结果 成功克隆了3个目的基因,纯化了重组蛋白质至纯度80-95%;从3752种真菌提取液中筛选确定了5个对3种纯化的β-内酰胺酶活性均有抑制的效应物,其中效应物PF000,212能够使美罗培南对3株携带NDM-1基因的临床分离“超级细菌”菌株的低抑菌浓度降低8~16倍.结论 以β-内酰胺酶为药靶,以植物内生真菌代谢物为材料,应用生物化学方法进行高通量筛选,是获得新型β-内酰胺酶抑制物的一条有效途径.

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