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双功能抗体药物研究进展
抗体类药物近20年来蓬勃发展,目前全球上市的抗体药物已经有40多个品种,其治疗领域也从传统的癌症、自身免疫性疾病逐步扩展到抗感染和代谢性疾病等。2013年全球10大畅销药物中有6个是抗体类药物,包括3个自身免疫病治疗性药物和3个抗肿瘤抗体。单克隆抗体发展的同时也开启了对新结构、新功能抗体药物的探索,以期进一步优化抗体药物功能活性。抗体糖基化改造(afucosylation)、抗体-药物偶联(antibody drug conjugate, ADC)、双功能抗体(bispecific antibodies,BsAb)等都是当前抗体药物研发的热点领域。单克隆抗体能够特异性结合靶抗原上特定的表位,其优势在于亲和力高、专一性强。但传统抗体仅结合单一靶点的单一表位,因此其疗效受到一定限制。药理学研究揭示,多数复杂疾病都涉及多种与疾病相关的信号通路,例如肿瘤坏死因子 TNF、白介素6等多种促炎症细胞因子同时介导免疫炎性疾病,而肿瘤细胞的增殖往往是由多个生长因子受体的异常上调造成的。单一信号通路的阻断通常疗效有限,而且容易形成耐药性。因此,开发能够同时结合两个不同靶点的双功能抗体及其类似物,长期以来成为新结构抗体研发的重要领域。早期在免疫原性、结构稳定性以及抗体质量控制等方面的不足,限制了双功能抗体的进一步的发展。近年来,上游基因工程抗体和下游生产工艺技术的改进,克服了传统双功能抗体的缺陷,从而推动了多类新型双功能抗体进入临床开发阶段。目前主要在研的双功能抗体从作用机制上可分为双重信号阻断型和抗CD3+T 细胞介导的双功能抗体;从结构上可分为由单链抗体或 Fab 区组成的小型抗体和全抗体;从生产工艺上可分为原核或真核表达、单细胞内表达和双细胞系表达结合体外装配等方式。本文就双功能抗体的新进展进行简要综述。
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特殊生境真菌来源的新结构活性物质研究
真菌的物种与生态多样性导致了其次生代谢产物结构与活性的多样性,是药物先导化合物的重要来源之一.常规真菌来源活性物质的研究多是针对普通资源的盲筛,尽管通过高通量筛选能提高效率.但发现新活性物质的几率较低,成为制约先导化合物发现的瓶颈.由于特殊生境真菌资源的收集、整理以及培养的难度较大,制约了相关的研究,因而挖掘其代谢潜力对发现先导化合物、解析探索真菌的互作与环境适应机制都具有重要的意义.本课题组主要选择生存环境及互作关系独特的内生菌与冬虫夏草定殖真菌进行研究.高效发现新结构活性次生代谢产物.本文主要介绍近4年来我们在这方面研究中取得的进展.
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抗真菌药物与真菌感染诊治现状
1新抗真菌药研究方面1.1国际方面由于现有抗真菌药物或毒性大、或抗菌谱窄、或易产生耐药,临床迫切需要新的有效药物.各国进行了大量筛选研究,探索具有新结构与新作用机制的物质.研究的热点集中在寻找β-1,3-葡聚糖合成酶抑制剂.该酶是真菌细胞壁的主要成分,哺乳动物没有细胞壁,因此β-1,3-葡聚糖合成酶抑制剂对真菌具有良好的选择性毒性.
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欧必亭临床疗效观察(附30例临床分析)
在化疗毒副反应中患者感受深的是恶心呕吐反应,如何把恶心呕吐反应减少到小,使患者能顺利完成化疗并消除不应有的心理障碍,是近年研究的科目之一.欧必亭(托烷司琼-诺华制药出品)是一种全新结构的5-羟色胺受体拮抗剂,可有效地抑制化疗引起的恶心呕吐反应.我们用欧必亭治疗含顺铂化疗方案所引起的恶心呕吐反应取得了很好的疗效,并与康泉相比,现报告如下.
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现代假肢中新结构、新材料和新工艺
现代假肢包括上肢假肢和下肢假肢两大部分.文章介绍了近20年来国际假肢结构,材料工艺的新发展,对肌电假手、智能假肢、计算机辅助设计和计算机辅助制造的应用、钛合金碳素纤维材料进行了综述,对我国当前现代假肢研究与开发中存在的问题进行了初步的探讨.
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2017年中国天然产物化学研究进展(下)
综述了我国国内学者于2017年在天然产物化学领域所取得的主要原创性研究成果.文中所选取的天然化合物具有较新颖的结构和/或较显著的生物活性.据此,共选取2017年度发表在国内外相关刊物共计122篇文献中的139个具有代表性的化合物,对它们的来源、结构特征和生物活性进行了介绍.
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2017年中国天然产物化学研究进展(上)
本文综述我国国内学者于2017年在天然产物化学领域所取得的主要原创性研究成果.文中所选取的天然化合物具有较新颖的结构和/或较显著的生物活性.据此,共选取本年度发表在国内外相关刊物共计122篇文献中的139个具有代表性的化合物,对它们的来源、结构特征和生物活性进行了介绍.
关键词: 天然产物 新结构 生物活性 研究进展关键词天然产物 研究进展 -
2017年中国天然产物化学研究进展(上)
本文综述我国国内学者于2017年在天然产物化学领域所取得的主要原创性研究成果.文中所选取的天然化合物具有较新颖的结构和/或较显著的生物活性.据此,共选取本年度发表在国内外相关刊物共计122篇文献中的139个具有代表性的化合物,对它们的来源、结构特征和生物活性进行了介绍.
关键词: 天然产物 新结构 生物活性 研究进展关键词天然产物 研究进展 -
托吡酯单药治疗癫痫临床初步观察
托吡酯是果糖的右旋异构体,为全新结构的抗癫痫新药[1].托吡酯具有多种抗癫痫机制,因此治疗多种类型癫痫均有效[2].我们从2000年1月开始,对31例各型癫痫患者进行单药治疗,观察其疗效、用药方案、佳剂量、副作用等,报道如下.
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微波加抗宫炎片治疗宫颈糜烂226例临床分析
宫颈糜烂是已婚妇女常见的多发病,为宫颈癌的高危因素之一,因此,积极防治宫颈糜烂对提高妇女健康水平有重要意义。临床上治疗宫颈糜烂常用方法有电烙、冷冻、激光、药物治疗等,虽有一定疗效,但效果常不理想,且容易复发。微波作为新一代的物理疗法,治疗宫颈糜烂与电烙、冷冻、激光有着完全不同的物理效应,它的原理是特制微波治疗探头,这种新结构微波探头在一定的微波输出功率时,其前端可产生10mm ×10mm的徽波场作用区,可使炎症处的组织分子(包括水和血流分子)迅速运动、瞬间产生热量,促使组织迅速凝固,从而破坏糜烂面的柱状上皮,使之坏死脱落,由鳞状上皮重新覆盖,使其痊愈。1998年12月~2000年5月,我院采用CYP-Ⅲ电脑微波治疗仪加抗宫炎片对226例宫颈糜烂患者进行治疗,现就其临床结果进行分析。
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奈达铂抑瘤试验研究
奈达铂是第二代铂类抗癌药(cis-Diammine glycolato platinum,简称NDP),首先由日本盐野义制药研究所合成,是一个含有乙二醇酯环新结构的铂配合物,该药1995年日本批准上市.
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碳青霉烯类抗生素研究的进展
碳青霉烯(Carbapenem)类抗生素是七十年代发展起来的一类全新结构的β-内酰胺类抗生素.因抗菌谱广,抗菌活性强,并对β-内酰胺酶稳定,十分引人注目.其结构特点是,青霉烷母核1位的硫被碳取代,而且在2位具有双键.此种结构复合了青霉素的五元环和头孢菌素的共轭双键活化β-内酰胺环的作用;另外,其6位羟乙基侧链为反式构象,与通常青霉烯顺式构象显著不同.
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哈伯因与脑复康治疗颅脑外伤遗忘症的双盲对照研究
哈伯因(huperzine A)是从石杉科石杉属植物蛇足石杉(俗名千层塔)中分离得到的新结构生物碱,它是一种强效、可逆的胆碱酯酶抑制剂,适用于良性记忆障碍,可提高病人指向记忆、联想学习、图像回忆及人像回忆,明显改善脑器质性病变引起的记忆障碍.
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"军字1号"药品系统升级的做法与体会
1 前言"军字1号"医院管理信息系统在全军各医院乃至地方部分医院的使用已有五六年了,随着应用的逐步深入,数据量的逐渐膨胀,药品管理系统已很难满足实际需求,尤其表现在管理流程不够规范及运行速度慢上,而这些问题不是通过简单修改数据结构及应用程序就能解决的.因此总后卫生部"军字1号"技术支持中心下决心推翻了原药品数据结构,新建了一套药品的数据结构,并提供了支持新结构的相关子系统.