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雷帕霉素作用与mTOR结构关系的研究进展
目的 阐述雷帕霉素(RAP)作用与哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的构效关系.方法 参考国内外文献,介绍mTOR的基因及蛋白结构,阐述mTOR基因突变体对RAP作用的影响.结论 mTOR基因突变、mTOR蛋白一级结构及构象均可影响mTOR与RAP、FKBP12所形成复合物的结合,从而改变mTOR活性,影响RAP的作用.
关键词： 雷帕霉素 哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白 基因 蛋白结构 -
生酮饮食治疗成人难治性癫(癎)的研究进展
生酮饮食(KD)治疗儿童难治性癫(癎)(RE)已有近百年历史,其抗癫(癎)机制与抗癫(癎)药物的作用机制不同.近来出现改良的KD,并开始用于治疗成人RE,其有效率达41％,且与酮体水平不相关,而不良反应和儿童类似.
关键词： 生酮饮食 难治性癫(癎) 酮体 糖酵解抑制剂 哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白 -
免疫抑制剂的研究新进展
目前临床上使用的免疫抑制剂存在多种不良反应,而鞘氨醇-1-磷酸、淋巴细胞特异性酪氨酸蛋白激酶、Janus激酶3和雷帕霉素靶蛋白等新的免疫抑制作用靶点的出现为开发活性高、副作用小的新型免疫抑制剂提供了新途径.综述鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂以及淋巴细胞特异性酪氨酸蛋白激酶、Janus激酶3和哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂等4类免疫抑制剂的新研究进展,探讨各结构类型的衍生物的构效关系.
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mTOR在记忆功能中的作用
哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是调控蛋白质翻译起始阶段的一种蛋白激酶.mTOR在脑信号转导通路中的重要作用决定了mTOR可调控脑突触可塑性改变和长时记忆形成.该文就mTOR的结构、组成及近年来mTOR在脑记忆功能中的作用作了阐述和总结.
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蛋白摄入水平对早产大鼠学习记忆能力及mTOR表达的影响
目的 探讨蛋白摄入水平对早产大鼠学习记忆能力及哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达的影响. 方法 断奶后的早产仔鼠按随机数字表法分为3组:早产标准蛋白组、早产低蛋白组、早产高蛋白组,从第22日龄起分别予标准蛋白饲料(蛋白质含量18％)、低蛋白饲料(含8％蛋白质)、高蛋白饲料(含30％蛋白质)喂养至实验结束.各组大鼠分别在第6周和第8周进行Morris水迷宫实验,检测早产大鼠学习记忆能力的改变;同期行免疫组织化学染色和Western blotting观察海马mTOR阳性细胞分布及蛋白表达. 结果 6周龄早产大鼠的逃避潜伏期在第3天和第4天的差异不明显,各组早产大鼠的穿越原平台次数差异无统计学意义(P＞0.05),海马CA1和CA3区mTOR阳性细胞计数差异均无统计学意义(P＞0.05);8周龄早产大鼠的逃避潜伏期则随训练天数的增加逐渐缩短,早产高蛋白组大鼠的穿越原平台次数明显大于其余2组,同时其海马CA1和CA3区mTOR阳性细胞计数也显著增加,差异有统计学意义(P＜0.05);与6周龄早产高蛋白组大鼠相比较,8周龄早产高蛋白组大鼠的穿越原平台次数显著增加,海马CA1和CA3区mTOR阳性细胞数显著增加,差异有统计学意义(P＜ 0.05); Westem blotting检测显示各组早产大鼠6周龄时海马mTOR的表达水平差异不明显,8周龄时早产高蛋白组大鼠海马mTOR的表达水平均明显高于其余2组. 结论 在大脑早期生长发育过程中,早产可能抑制mTOR活性,从而导致早产大鼠学习记忆能力受损;长时间摄入高蛋白营养可显著改善早产大鼠学习记忆能力,其机制可能与上调mTOR表达有关.
关键词： 蛋白摄入水平 学习记忆能力 哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白 早产
