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LC-MS/MS法同时测定犬全血中丁酸氯维地平及其代谢物氯维地平酸
本文建立了一种快速、灵敏、简便的可同时测定Beagle犬全血中丁酸氯维地平及其代谢产物氯维地平酸的液相色谱-串联质谱方法.全血样品经甲醇沉淀蛋白后,以甲醇-5 mmol·L-1甲酸铵水溶液为流动相,通过Ecosil C18(150 mm×4.6 mm,5μm)梯度洗脱,色谱运行时间为13.0 min.质谱检测条件为电喷雾离子源多反应监测模式,定量离子对为m/z 454.1[M-H]-→234.1(丁酸氯维地平),m/z 354.0[M-H]-→208.0(氯维地平酸),m/z256.1[M-H]-→227.1(乙氧苯柳胺,内标).测定Beagle犬全血中丁酸氯维地平及其代谢物的标准曲线线性范围分别为0.5～100和1～200 ng·mL-1,定量下限分别为0.5和1 ng·mL-1,日内和日间精密度(RSD)均小于12.9％.应用建立的定量方法成功地研究了Beagle犬静脉输注(5 mg·h-1)丁酸氯维地平注射液30 min后药动学特征.
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HPLC-FLD法同时测定丁酸氯维地平及其代谢物
研究丁酸氯维地平脂微球(CDB-LM)注射液在小鼠体内的药代动力学过程,探讨丁酸氯维地平(CDB)在体内的代谢规律.采用HPLC-FLD法同时测定CDB及其代谢物氯维地平酸(MI)在小鼠全血样品中的浓度.色谱柱Waters C18(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相:乙腈-甲醇-磷酸盐缓冲液(2:1:2);FLD检测波长:激发波长358 nm,发射波长440 nm.采用DAS 2.0软件分析计算出CDB和MI的药代动力学参数,所得参数采用PASW Statistics 18软件进行统计分析.结果表明,CDB和MI的半衰期分别在4 min和20 min左右.低剂量组和高剂量组的药代动力学参数依次为:CDB的CL为4.21和2.72 L· min-·kg-1,AUC0-t为3.86和6.43 mg/L·min,MRT0-t为7.09和6.17 min.MI的CL为0.34和0.22 L·min-1·kg-1,AUC0-t为52.23和74.90 mg/L· min,MRT0-t为201.24和217.33 min.采用乙腈沉淀蛋白法处理全血样品,操作简单快速,全血中内源性杂质无干扰,方法准确可靠.体内研究结果表明,建立的HPLC-FLD法简便、灵敏,可同时测定CDB和MI的血药浓度.高、低两剂量组的血药浓度-时间曲线趋势相同,CDB在体内迅速代谢为MI.
