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三七总皂苷油包水微乳的处方筛选及体内外评价
筛选口服油包水(W/O)微乳处方以提高三七总皂苷(panax notoginsenoside,PNS)中人参皂苷Rb1的体内肠吸收,分别采用大鼠体内肠吸收、脂质体和平行人工膜(parallel artificial membrane permeability assay,PAMPA)等模型分别研究微乳的体内药代动力学及体外对膜流动性和药物膜转运性质的影响.主要以磷脂/乙醇(SP/EtOH)为表面活性剂,与PNS水溶液(400 mg·mL-1)和不同油相分别制备11个W/O微乳处方.多数微乳处方可提高药物的大鼠体内肠吸收,其吸收促进作用除与所含表面活性剂有关外,不同油相的选用也会产生一定影响,其吸收促进作用大小为月桂酸甘油酯≈肉蔻豆酸异丙脂＞棕榈酸异丙脂＞棕榈酸异辛酯.长链(＞C14)脂肪酸酯的吸收促进作用低于中链脂肪酸酯(C8～C14).多数微乳处方可不同程度的提高脂质体的膜流动性.PAMPA研究中,稀释后微乳(D-ME)中药物的有效透过系数(Pe)多数高于PNS对照溶液,表明微乳中的组分可以提高药物的膜透过能力,稀释前微乳(ME)的Pe与大鼠体内肠吸收具有相对较好的直线相关性(r=0.774 0).W/O微乳可以促进人参皂苷Rb1的肠吸收,吸收促进作用与其提高生物膜流动性有一定关系.PAMPA可以尝试引入制剂处方研究(如吸收促进剂等)的某些领域中.
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双氯芬酸钠肠溶片的溶出与渗透行为研究
目的 研究双氯芬酸钠经平行人工膜被动转运的渗透性,比较同一厂家不同地点生产的双氯芬酸钠肠溶片溶出度与膜渗透间的差异.方法 研究并测定了双氯芬酸钠在不同pH介质中的渗透性;通过比较3个产地肠溶片主成分膜渗透曲线的差异,考察了辅料对双氯芬酸钠渗透的影响;测定并比较了3个产地肠溶片,经酸性介质溶出2h后,在pH6.0与pH6.8的介质中溶出曲线与膜渗透曲线的差异.结果 双氯芬酸钠在pH 5.0～6.8的介质中,渗透性随pH值的增大而减小,其中在pH6.8介质中的渗透性小,Pe为1.08×10-4 cm·s-1;3个产地肠溶片所用辅料不影响主成分的膜渗透.结论 双氯芬酸钠的渗透性与介质的pH值相关;双氯芬酸钠的生物药剂学分类为BCSⅡ类,即低溶解度,高渗透性药物;双氯芬酸钠肠溶片的溶出决定于肠溶包衣的溶解速率与片芯的溶出速率;同一集团不同产地的双氯芬酸钠肠溶片在pH6.0与pH6.8介质中的溶出行为存在差异,但膜渗透相似.本实验可为仿制药一致性评价中多来源参比制剂的遴选提供数据支持,对处方筛选与生物等效性风险评价具有指导作用.
