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盐酸地尔硫(艹卓)延迟缓释微丸组合系统释药行为的研究及其数学解析
目的将两种不同释药规律的微丸按一定比例组合成多单元系统,制备释药时滞约为5 h,平稳释药并维持药物浓度至24 h的盐酸地尔硫革延迟缓释微丸胶囊,针对疾病发作的时辰节律性,实现择时释药.方法用非线性小二乘法模型嵌合通用程序对两种微丸体外释药速率经时过程进行模型嵌合,得到其速率经时方程,按一定比例进行迭加,对初始阶段释药曲线用零级动力学方程拟合,选取线性系数大比例作为佳组合比例;再用模型嵌合通用程序对组合系统体外释药速率经时过程进行佳模型嵌合,并得到速率经时方程.结果确定两种微丸的佳组合比例,用模型嵌合程序对释药速率经时曲线进行嵌合,效果较好,得到两种微丸及其组合系统的释药速率经时方程,实测值与模型嵌合得到的理论值较接近,表明组合释药行为可用数学方程理论表征.结论对微丸系统释药行为的数学解析结果说明,组合系统的释药行为是可预测的,能更准确地解析和表征组合系统的体外释药行为.
关键词： 延迟缓释微丸组合系统 释药速率经时方程 模型嵌合 非线性最小二乘法 -
盐酸地尔硫(艹卓)延缓释微丸组合胶囊体外释药特性的研究
目的对自制两种盐酸地尔硫(艹卓)微丸及其组合成的延缓释胶囊的释药动力学进行解析,并对微丸释药机制进行初步研究.方法采用非线性小二乘法模型嵌合通用程序对各累积释放百分数进行模型嵌合,根据小AIC值和小偏差平方和原则,选择佳释药动力学方程,并将结果与线性方程拟合结果比较;根据方程拟合结果判断微丸的释药机制,采用电镜扫描观察微丸溶出前后形态学变化,并以微丸1为例考察不同渗透压介质中微丸释药行为,推测微丸的释药机制.结果非线性小二乘法进行模型嵌合消除了线性方法进行模型嵌合时的权重问题,拟合方法更加准确,两种微丸及其组合胶囊均符合Hixson-Crowell方程;而微丸释药机制主要以骨架溶蚀机制为主,并由Peppas方程拟合结果得以证明.结论采用非线性小二乘法拟合释药动力学方程得到的理论值更接近真实值,说明由非线性小二乘法模型嵌合通用程序得到的动力学方程能准确表征微丸的释药动力学.
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迭代法求取二室模型血管外给药药物动力学参数
血管外一次给药是药物动力学一种重要的给药方式.二室模型血管外一次给药药物动力学数据处理目前一般采用残数法和非线性小二乘法等[1].两种方法中,前者只能得到药物动力学参数的近似值,而非线性小二乘法原理和计算较为复杂,需使用商品软件或进行计算机编程,影响它的广泛使用.为此,本文将提出一种新的二室模型血管外一次给药药物动力学数据处理方法,即先用残数法获取各药物动力学参数的初值,再进行简单迭代即可得到满意结果.
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三项型指数曲线在“药-时”曲线拟合中的应用
目的 探讨三项型指数曲线在“药-时”曲线拟合中的应用及其SAS实现.方法 借助SAS软件,调用REG过程以常规的残数法得到曲线上各参数的估计值,然后以这些估计值为初始值,调用NLIN过程进行非线性小二乘估计,得到优化的曲线回归方程.结果 残数法与非线性小二乘法相结合所得终曲线回归方程较仅用残数法计算而得的曲线回归方程有更好的拟合效果.结论 运用高级SAS编程技术可便捷地对“药-时”关系资料实现三项型指数曲线的拟合,且拟合效果较好,具有广阔的应用前景.
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SAS软件在6种溶出模型选择中的应用
目的:探讨SAS软件在6种常用溶出模型中的应用.方法:以水丸中阿魏酸钠溶出数据为载体,选择非线性小二乘法,通过自编SAS程序对6种不同溶出模型进行拟合,以R2、SSE、AIC、RMSEC、MAEF、MAPEF等指标,并结合拟合模型曲线图以及残差分析进行佳溶出模型选择.结果:Weibull模型为佳溶出模型.结论:SAS软件操作简便、方便,拟合准确,适合药学工作者对于药物溶出模型选择.
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在EXCEL表格中进行药时方程系数的非线性拟合
近年来,EXCEL由于其普遍性、使用的简易性及可编程性,在药学实验中的数据处理[1]及医院药剂科的管理工作中[2]都得到广泛应用.本文采用EXCEL按高斯-牛顿法原理[3]进行药-时方程参数的非线性拟合.
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基于1stOpt软件的威布尔溶出曲线拟合方法研究
目的:利用1stOpt软件实现威布尔溶出曲线拟合,提供一种新的可获得溶出曲线参数的方法.方法:以通脉丸中芍药苷的溶出数据作为研究对象,利用1stOpt软件中麦夸特法+通用全局优化(LM-UGO)法来实现威布尔溶出曲线拟合,并与Matlab软件中的非线性小二乘(NLLS)法及遗传算法拟合结果进行比较.结果:LM-UGO、NLLS和遗传算法拟合得到的威布尔溶出曲线参数无显著性差异(P＞0.05),而溶出参数的校正均方差分别为0.009 90、0.012 12、0.010 03,以LM-UGO法值小.结论:1stOpt软件具有操作简单、拟合快速而准确、收敛速度快等优点,是威布尔溶出曲线拟合及参数估算的有力工具.
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基于遗传算法的威布尔溶出曲线参数估算方法研究
目的:利用遗传算法全局搜索能力的优势,进行威布尔溶出曲线参数估算.方法:以通脉丸中竹节香附素A的溶出数据为研究载体,利用Matlab软件中遗传算法优化工具箱实现威布尔溶出曲线参数估算,并与非线性小二乘法估算结果进行统计学比较.结果:遗传算法与非线性小二乘法估算的威布尔溶出曲线参数无显著性差异(P＞0.05),而遗传算法估算参数的校正均方差小于非线性小二乘法.结论:遗传算法适用于威布尔溶出曲线参数的估算.
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催化模型在血吸虫病监测资料中的应用
目的:探讨催化模型在血吸虫病粪检阳性率年龄分布资料分析中的应用.方法:采用非线性小二乘法对四川省西昌市川兴监测点的2000年血吸虫病监测数据进行拟合,确定催化模型.结果:结合资料特点和模型的适用条件,并经分析比较确定模型y=17.00(e-0.0255t-e-0.0270t)为拟合该资料较优的模型.结论:应用催化模型拟合血吸虫病粪检阳性率的年龄分布资料,两级催化模型较为合适.
