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共载紫杉醇与环孢素的脂质-二氧化硅型复合给药系统制备和表征及其经口服抗肿瘤研究
本文探索构建一种具有脂质-二氧化硅-脂质复合结构的纳米载体,作为可共载多种药物用于抗肿瘤联合治疗的口服递药系统.以具有广谱抗肿瘤活性并为P糖蛋白(P-gp)底物的紫杉醇和P-gp抑制剂环孢素作为模型药物对,并对该给药系统进行制备工艺优化、理化性质与体外释放特性考察、药动学、药效学以及载体安全性系统评价.结果表明,所得共载紫杉醇与环孢素的给药系统制备方法条件温和,操作简易、可控,所得制剂平均粒径为(100.2±15.2)nm,多分散系数(PDI)为0.251±0.018,其对紫杉醇和环孢素的平均包封率分别为(90.15±2.47)％和(80.64±3.52)％.体外释药初步显示环孢素先于紫杉醇释放的序贯释放趋势.体内药动学结果表明,此共载制剂显著提高紫杉醇经口服吸收(相对单一紫杉醇脂质体的相对生物利用度为405.27％).在体内药效学中表现为显著抑制荷瘤小鼠皮下瘤生长,其纳米载体显示出良好的生物相容性.上述给药系统有望为肿瘤及其他重大疾病联合治疗的药物递送研究提供有益思路.
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pH敏感性的聚离子复合物胶束对化疗药物的共递送
目的 利用pH敏感的聚离子复合物胶束实现紫杉醇(PTX)与阿霉素(DOX)的共递送,并对其进行体内外评价.方法 制备普朗尼克F127-壳聚糖(F127-CS)复合物与乌头酸酐-阿霉素(CA-DOX)前药,利用静电作用使其形成F127-CS/CA-DOX聚离子复合物胶束.将上述胶束与普朗尼克P105混合,制备混合胶束,并将难溶性药物PTX包裹在胶束中形成共载药胶束.测量胶束的粒径、载药量、临界胶束浓度.通过体外释放实验、体外细胞实验与体内药效学实验对胶束进行评价.结果 成功制备具有pH敏感性的共载药胶束.胶束的平均粒径为179.3 nm,临界胶束浓度为0.039 mg/mL.两种药物的体外释放皆呈pH依赖性.细胞实验显示,胶束中的药物可有效地被细胞摄取.体内药效学实验显示,共载药胶束有较强的抑瘤作用与较低毒性.结论 共载药胶束具有pH敏感释放特性且对癌细胞有较强的抑制作用和较低的毒性,是一种具有潜力的共递送给药系统.
