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地夫可特片在健康中国受试者体内药代动力学研究
地夫可特为前体药物,口服给药后迅速吸收并代谢为活性产物21-羟基地夫可特(2 1-OH DFZ).本文研究健康中国受试者单次和多次口服地夫可特片后21-OH DFZ的药代动力学特征.12名健康受试者,男女各半,按3×3拉丁方设计分别餐后单次交叉口服地夫可特片6、12和24 mg,两次服药间的清洗期为1周.三周期单次给药结束后,经过l周清洗期进行多次给药试验,每日一次餐后口服地夫可特片12 mg,连续服药7天.受试者餐后单次口服地夫可特片6、12和24 mg后21-OH DFZ的Cmax分别为(37.7±11.6)、(61.5±17.7)和(123±23) ng·mL-1,t1/2分别为(1.90±0.32)、(1.96±0.27)和(2.13±0.34)h,AUC0-14 h分别为(96.6±25.9)、(190±44)和(422±107) ng·h·mL-1.多次给药达稳态后,21-OH DFZ的稳态平均血药浓度Cav为(7.00± 1.66) ng·mL-1,稳态血药浓度波动度DF为7.7±1.2.结果表明,口服地夫可特片6～24 mg剂量内,21-OH DFZ在健康受试者体内呈线性药动学特征,药动学特征不存在性别差异,多次给药后药物在体内无蓄积.
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液相色谱-串联质谱测定裸鼠血浆中21-羟基地夫可特的高灵敏方法及其在药物动力学研究中的应用
本研究建立并验证了一种简单、灵敏的液质联用方法用于测定裸鼠血浆中21-羟基地夫可特的浓度,并将此方法应用于药物动力学研究.选择倍他米松作为内标,血浆样品采用乙腈进行蛋白沉淀处理之后,用乙腈-4mM甲酸铵溶液(用甲酸调节pH值至3.5,40∶60,v/v)作为流动相,在C18反相色谱柱(50 mm×2 mm,5μm)中进行分离.质谱检测使用三重四级杆串联质谱,电喷雾正离子模式、质谱多反应监测技术对待测物21-羟基地夫可特和内标物倍他米松分别在质核比为400.2/124.0和393.3/147.0处进行检测.标准曲线的线性范围为0.5至400 ng/mL (r＞0.99),日内日间的精密度为4.5%~10.1％,准确度为-1.7％～10.7％.运用该方法成功地进行了雌性Balb/c裸鼠口服单次给药4 mg/kg地夫可特的临床前药物动力学研究,采用一级吸收二室模型描述其药物动力学行为.
