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氯沙坦在脑内对脱钠大鼠高盐摄入的抑制作用
目的 研究氯沙坦对钠欲的影响作用及机制.方法 给予双侧杏仁中央核插管大鼠禁水24 h后自由饮水2h处理,或皮下联合注射呋塞米与卡托普利处理,以诱导其成为摄钠模型大鼠.给摄钠模型大鼠双侧杏仁中央核内联合注射0.9％ NaC1、[D-Ala2,N-Me-Phe4,Gly5-ol]-enkephalin(DAMGO)0.25μL·nmol-1和氯沙坦5 nL· nmol-1,实验分为4组:0.9％ NaCl+ 0.9％ NaCl(空白组)、0.9％NaCl+DAMGO(实验组)、0.9％ NaCl+氯沙坦(对照组)和氯沙坦+ DAMGO(联合组).用摄食-摄水-活动度分析仪分别记录摄钠模型大鼠在杏仁中央核注射后15,30,45,60,90,120,150,180,210,240 min时的0.3mol·L-1 NaCl和水的非累积摄入量(双瓶测试).结果 在禁水后不完全补水所诱导的摄钠模型大鼠,整个钠欲测试期(240 min)累积的总的摄钠量,空白组、实验组、对照组和联合组大鼠分别是(2.01 ±0.32),(8.04±1.67),(1.75 ±0.31),(4.26±0.60) mL,累积的总的摄水量分别是(2.66±0.66),(10.40±2.69),(2.15±0.46),(5.34 ±0.91)mL;与空白组相比,实验组摄钠量和摄水量都明显增加,差异均有统计学意义(均P＜0.05);与实验组相比,联合组摄钠量和摄水量都显著降低,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).在皮下联合注射呋塞米与卡托普利所诱导的摄钠模型大鼠,整个钠欲测试期累积的总的摄钠量,空白组、实验组、对照组和联合组大鼠分别是(4.36±0.16),(9.42 ±2.02),(2.81±0.76),(5.48±1.56) mL,累积的总的摄水量分别是(8.38±0.73),(12.20±1.28),(7.05±0.52),(9.42±1.24) mL;与空白组相比,实验组摄钠量和摄水量都明显增加,差异均有统计学意义(均P ＜0.05);与实验组相比,联合组摄钠量和摄水量都显著降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 氯沙坦在中枢能抑制杏仁中央核μ-阿片受体系统所介导的钠欲表达,脱钠大鼠钠盐摄入减少.
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杏仁中央核μ-阿片受体介导大鼠钠盐的摄入
目的 探讨杏仁中央核参与钠欲中枢调控的阿片能机制.方法 应用大脑插管术和脑微量注射法给大鼠双侧杏仁中央核内单独或联合注射选择性μ-阿片受体激动剂DAMGO和选择性μ-阿片受体拮抗剂CTAP,观察不同的摄钠模型大鼠对0.3 mol/LNaCl和水摄入的影响.结果 在“禁水-不完全补水(WD-PR)”摄钠模型大鼠,在双瓶测试中,双侧杏仁中央核内分别注射1、2、4 nmol剂量的DAMGO引起剂量依赖性的0.3 mol/L NaC1和水摄入增加的效应,而双侧杏仁中央核内分别注射0.5、l、2nnol剂量的CTAP则产生剂量依赖性的抑制DAMGO 2 nmol注射到同一部位所引起的0.3 mol/L NaCl和水摄入增加的效应;在单瓶测试中,双侧杏仁中央核内注射DAMGO 2 nmol对水摄入量没有影响.在“皮下联合注射利尿剂呋塞米(FURO)与血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利(CAP)”摄钠模型大鼠,双侧杏仁中央核内注射2 nmol剂量的DAMGO引起0.3 mol/L NaCl和水摄入增加,而双侧杏仁中央核内注射1 nmol CTAP阻断μ-阿片受体则降低了DAMGO 2 nmol注射到同一部位所引起的0.3 mol/LNaCl和水摄入增加的效应;在单瓶测试中,双侧杏仁中央核内注射DAMGO 2 nmol对水摄入量没有影响.结论 杏仁中央核μ-阿片受体介导钠盐摄入,参与钠欲的兴奋性调控;μ-阿片受体阻断剂有望成为研发钠欲抑制剂的靶标.
