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细胞色素 P4503 A4与 P4503 A5及多药耐药基因多态性对氨氯地平降压疗效影响研究
目的：探讨细胞色素 P450（ CYP）3A4倡1G、CYP3A5倡3及多药耐药（MDR1） C1236T、MDR1 G2677T／A和MDR1 C3435T基因多态性对氨氯地平降压疗效的影响。方法纳入159名原发性高血压患者，予氨氯地平5 mg· d－1干预4周，检测相关基因型，分析不同个体CYP3A4、3A5及MDR1相关基因型分布特征，考察不同单核苷酸多态性（ SNP）及MDR1单倍体对氨氯地平降压疗效的影响。结果 CYP3A4倡1G倡1G 基因型舒张压（ DBP）下降幅度显著低于CYP3A4倡1G倡1和CYP3A4倡1倡1（P＜0.05）；CYP3A5倡3倡3基因型DBP下降幅度显著高于CYP3A5倡1倡3和CYP3A5倡1倡1（P＜0.05）；MDR1 C1236T CC、MDR1 G2677T／A AA基因型收缩压（SBP）下降幅度显著高于其他基因型（P＜0.05）；MDR1 C3435T各基因型治疗前后SBP、DBP下降幅度差异均无统计学意义（P＞0.05）。携带MDR1 C3435T CC、MDR1 C3435T CT基因型的患者的DBP下降幅度，女性显著高于男性（ P＜0.05）。对MDR1单倍体分析，各组单倍体治疗前后 SBP、DBP 下降幅度差异均无统计学意义（ P ＞0.05）。结论CYP3A5倡3、CYP3A4倡1G基因多态性可影响氨氯地平降压疗效，MDR1各单倍体未发现与氨氯地平降压疗效相关。
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细胞色素P450 3A5和多药耐药基因1基因多态性在肾移植患者他克莫司血药浓度监测中的应用
目的:研究细胞色素P450 3A5(CYP3A5)和多药耐药基因1(MDR1)基因多态性对他克莫司(FK506)血药浓度的影响,探讨FK506在不同个体间吸收、代谢差异的基因背景,建立个体化用药的药物代谢遗传学监控体系.方法:观察118例肾移植术后常规使用FK506+霉酚酸酯+强的松三联免疫抑制治疗的成年患者,记录体重,FK506剂量,术后第7天、术后1个月和术后3个月的FK506全血谷浓度等指标.采用PCR-限制性长度多态性的方法检测CYP3A5*1/*3和MDR1 3435位点C/T多态性,比较不同基因型之间FK506的浓度/剂量比的差异.结果:CYP3A5基因为*1/*1、*1/*3和*3/*3型的患者数分别有12、36和70例.*1/*1型和*1/*3型患者的FK506浓度/剂量比明显低于*3/*3型的患者(术后第7天分别为32.8±17.7,41.6±15.8,102.3±51.2;术后1个月分别为33.1±7.5,46.4±12.9,103±47.5;术后3个月分别为35.3±20.9,59.O±20.6,150±85.3;P均＜0.001),*1/*1纯合子患者的血药浓度略低于*1/*3杂合子,具有统计学意义(术后第7天P＞0.05,术后1个月和3个月P＜0.01).动态观察MDR1基因型与FK506血药浓度之间无明显相关性. 结论:我们的研究表明CYP3A5基因*1/*3多态性与肾移植患者FK506血药浓度具有非常显著的相关性,携带*1等位基因的患者血药浓度明显低于*3/*3纯合子患者.根据上述基因不同的基因型药物代谢的特点,在用药前通过检测基因型更合理地选择免疫抑制方案或有针对性地进行剂量调整,有助于提高FK506的疗效,减少其副作用.
