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红酒多酚对细胞色素P4503A4介导的硝苯地平代谢的影响
目的 体外研究红酒多酚成分对细胞色素P4503A4(CYP3A4)介导的硝苯地平代谢的影响.方法 将红酒多酚、人肝微粒体及探针底物睾酮孵育后,用高效液相色谱法测定代谢产物6β-羟基睾酮的生成量,用来考察红酒多酚对CYP3A4抑制的浓度依赖性.将不同浓度红酒多酚、人肝微粒体与硝苯地平孵育,测定硝苯地平的减少率并计算IC50值.在不同浓度硝苯地平存在下,绘制米氏曲线,得到红酒多酚存在时硝苯地平的代谢清除率CL红酒(Km-红酒/Vmax-红酒),对比空白组,考察红酒多酚对硝苯地平代谢的影响.结果 红酒多酚对CYP3A4存在明显的浓度依赖抑制效应(IC50=18.29％).在以硝苯地平为底物时,IC50为25.04％.红酒多酚对硝苯地平的代谢清除率CL红酒为14μL·min-1·mg-1,显著低于空白组(640 μL·min-1·mg-1).结论 红酒多酚可通过抑制CYP3A4的活性,减少其对硝苯地平的代谢,具有诱导食物-药物不良反应的风险.
关键词： 细胞色素P4503A4 红酒 硝苯地平 食品-药物相互作用 -
液-质联用法测定中年妇科病人咪达唑仑及其代谢物的血药浓度并研究其细胞色素P450 3A4酶活性分布特征
目的 研究中年妇科手术病人应用咪哒唑仑(抗焦虑药)及其CYP3A_4酶活性分布特征.方法 以咪哒唑仑作为探针药物,用液-质联用法测定血桨中咪达唑仑、1'-羟基咪达唑仑的单点药物浓度,以1'-羟基咪达唑仑/咪达唑仑的比值评估CYP3A4酶活性.结果 260例妇科手术病人CYP3A4酶的活性为0.46±0.14,推测中年妇科手术病人CYP3A4酶活性的正常值范围为0.18～0.73.结论 CYP3A4酶活性在中年妇科手术病人中呈正态分布,酶活性的个体差异较小,对术后的个体化药物治疗影响不大.
关键词： 细胞色素P4503A4 咪达唑仑 液相色谱-串联质谱 -
氯吡格雷对血小板聚集及肝细胞色素 P4503 A4表达的影响
目的：探讨氯吡格雷对大鼠血小板聚集及肝细胞色素P4503A4表达的影响。方法45只Wistar大鼠按照体重随机分为3组（空白组，对照组和实验组），每组15只。空白组大鼠灌胃生理盐水5 mL? kg－1? d－1，对照组灌胃阿司匹林100 mg? kg－1? d－1，实验组大鼠灌胃氯吡格雷20 mg? kg－1? d－1，均5 mL，3组大鼠均处理7 d。药物处理7 d后，心脏取血，检测血小板聚集率和血小板聚集抑制率。 Western blot 法检测3组肝细胞色素 P4503A4表达水平。结果实验组大鼠血小板大聚集率为（37．23±5．01）％，显著低于空白组的（57．21±5．23）％和对照组的（47．23±4．21）％（P＜0．05）；实验组大鼠血小板聚集抑制率为（33．56±4．64）％，显著高于对照组的（21．12±3．36）％（ P＜0．05）；与空白组和对照组相比，实验组大鼠肝细胞色素P4503 A4表达水平显著降低（P＜0．05）。结论氯吡格雷可能通过抑制大鼠肝细胞色素P4503A4表达来达到抗血小板功能的作用。
关键词： 氯吡格雷 阿司匹林 血小板 细胞色素P4503A4 -
细胞色素 P4503 A4与 P4503 A5及多药耐药基因多态性对氨氯地平降压疗效影响研究
目的：探讨细胞色素 P450（ CYP）3A4倡1G、CYP3A5倡3及多药耐药（MDR1） C1236T、MDR1 G2677T／A和MDR1 C3435T基因多态性对氨氯地平降压疗效的影响。方法纳入159名原发性高血压患者，予氨氯地平5 mg· d－1干预4周，检测相关基因型，分析不同个体CYP3A4、3A5及MDR1相关基因型分布特征，考察不同单核苷酸多态性（ SNP）及MDR1单倍体对氨氯地平降压疗效的影响。结果 CYP3A4倡1G倡1G 基因型舒张压（ DBP）下降幅度显著低于CYP3A4倡1G倡1和CYP3A4倡1倡1（P＜0.05）；CYP3A5倡3倡3基因型DBP下降幅度显著高于CYP3A5倡1倡3和CYP3A5倡1倡1（P＜0.05）；MDR1 C1236T CC、MDR1 G2677T／A AA基因型收缩压（SBP）下降幅度显著高于其他基因型（P＜0.05）；MDR1 C3435T各基因型治疗前后SBP、DBP下降幅度差异均无统计学意义（P＞0.05）。携带MDR1 C3435T CC、MDR1 C3435T CT基因型的患者的DBP下降幅度，女性显著高于男性（ P＜0.05）。对MDR1单倍体分析，各组单倍体治疗前后 SBP、DBP 下降幅度差异均无统计学意义（ P ＞0.05）。结论CYP3A5倡3、CYP3A4倡1G基因多态性可影响氨氯地平降压疗效，MDR1各单倍体未发现与氨氯地平降压疗效相关。
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建立一种测定细胞色素P450 3A4活性的方法
目的 建立一种细胞色素P450 3A4(cytochrome P450 3A4,CYP3A4)活性定量的新方法.方法 将CYP3A4底物硝苯地平与人肝微粒体进行体外温孵,以高效液相色谱法测定硝苯地平及其氧化产物,以甲醇-水(64:36)为流动相,流速为0.5 mL·min-1,检测波长为254 nm.结果 在所建立的HPLC条件下,硝苯地平及其氧化产物的出峰时间分别在8.44和6.15 min,能够完全分离,且无其他生物基质峰干扰;氧化硝苯地平在人肝微粒体的低检测限为25μg·L-1(S/N=3),线性范围是0.25～32 mg·L-1(r=0.999 4),符合检测要求;在0.5,4.0,20.0 mg·L-1时的萃取率分别为(67.05±3.49)%,(66.63±3.60)%,(67.08±2.78)%(n=5);方法回收率分别为(100.17±6.97)%,(91.96±3.71)%,(96.55±3.98)%(n=5);日内及日间RSD均小于7%.结论 本实验所建立的HPLC能够准确、快速检测出硝苯地平及其在人肝微粒体中的氧化产物,能够对CYP 3A4活性进行快速评价,适合于体外药物代谢动力学研究和第三代多药抗药性逆转剂的筛选.
关键词： 细胞色素P4503A4 硝苯地平 高效液相色谱法 肝微粒体 代谢 -
细胞色素P450 3A4基因多态性及与肝癌易感性研究
目的探讨细胞色素P450 3A4(CYP3A4)基因的多态性与肝癌的关系.方法应用聚合酶链反应(PCR)、变性梯度凝胶电泳(DGGE)、单链构象多态(SSCP)和DNA测序技术,对84例肝癌患者和144例健康对照的CYP3A4基因的多态性进行了研究.结果通过对CYP3A4基因10个外显子的检测,发现2例肝癌患者的第7外显子第15742位核苷酸发生了A→G转换,使得第183位氨基酸残基由天冬酰胺转变为丝氨酸;发现第10内含子存在一单核苷酸多态,表现第20338位核苷酸发生了G→A转换.病例组G/G、G/A和A/A基因型频率分别为59.52%,36.90%和3.58%;对照组则为59.72%,33.33%和6.95%.两组比较没有统计学差异.结论CYP3A4基因可能高度保守,虽有突变,但属罕见.
关键词： 原发性肝癌 细胞色素P4503A4 基因多态 遗传易感性 -
中国大陆汉族人群CYP3A4基因变异分析
目的:研究中国大陆汉族人群中细胞色素P4503A4(CYP3A4)的基因变异及其分布.方法:140例血样本来自中国大陆25个省份的汉族人口,用聚合式酶链反应-非放射性单链构象多态性(PCR-SSCP)-直接测序方法检测CYP3A4基因的变异.结果:中国大陆汉族人群存在CYP3A4基因内含子2 T4127G变异.140例人群中有31人存在此变异,变异频率为 22.1%.中国大陆汉族人群未发现CYP3A4基因13个外显子的变异.结论:中国大陆汉族人群CYP3A4基因存在内含子2的多态性分布,其基因变异不同于其他种族.
关键词： 细胞色素P4503A4 基因变异 PCR-SSCP DNA测序 汉族 -
细胞色素P4503A4与药物代谢的研究进展
细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)是一组含血红素的蛋白质,由结构和功能相关的基因超家族(superfamily)编码的同工酶组成的超家族酶系.CYP主要存在于肝脏,能代谢绝大多数药物和外源性化合物,故又称肝药酶.在肠壁、肾、肾上腺、肺及皮肤等组织中也有CYP存在.CYP3 A4是人体内重要的药物代谢酶,研究CYP3 A4与药物代谢的关系,对于优化联合用药方案和临床个体化治疗具有重要意义.本文就CYP3 A4以及与之相关的代谢性药物相互作用作一综述.
关键词： 细胞色素P4503A4 药物代谢 药物相互作用 -
CYP3A4*1G基因多态性及功能的初步探讨
采用双荧光素酶报告基因系统分析CYP3A4* 1G多态性对CYP3A4基因转录活性的影响.构建含CYP3A4* 1G突变位点的荧光素酶基因表达载体,用Lipofectamine 2000转染HepG2细胞,化学发光法检测荧光素酶活性. 应用双荧光素酶报告基因系统检测显示,pGL3-promoter-A质粒转染后荧光素酶活性显著高于pGL3-promoter-G(P=0.022＜ 0.05). CYP3A4* 1G能够增强荧光素酶基因的表达,可能增强CYP3 A4基因的转录活性.
关键词： 细胞色素P4503A4 基因多态性 双荧光素酶报告基因系统 -
重组细胞色素P4503A4与P4503A39微粒体药物代谢活性比较研究
目的:通过考察已建立的P4503A39和P4503A4稳定表达重组细胞株微粒体药物代谢动力学特征,旨在分子水平为巴马小型猪作为临床药物代谢试验动物提供科学依据.方法:制备重组细胞微粒体,以P4503A特异性代谢底物硝苯地平(NF)、睾酮及其抑制剂酮康唑(KCZ)为探针药物,将其与重组P4503A4、P4503A39细胞微粒体在优化的微粒体浓度、药物浓度、孵育时间等条件下进行体外孵育,获得药物代谢(抑制)动力学参数,并将二者进行比较分析.结果:P4503A39和P4503A4体外微粒体药物代谢动力学参数Vmax、Km(S50)、Clint及IC50均表明:P4503A39的硝苯地平、睾酮的代谢活性及酮康唑的抑制活性均显著低于P4503A4(P＜0.05).结论:重组P4503A39细胞微粒体活性显著低于重组P4503A4细胞微粒体活性.
关键词： 重组细胞 微粒体 细胞色素P4503A4 细胞色素P4503A39 药物代谢 -
银黄颗粒、牛黄上清丸、双黄连合剂对药物代谢酶CYP3A4活性的影响
目的:探讨银黄颗粒、牛黄上清丸、双黄连合剂对CYP3A4活性的影响.方法:利用体外肝微粒体培育体系,以咪达唑仑作为探针底物,研究银黄颗粒、牛黄上清丸、双黄连合剂对人肝微粒体细胞色素P4503A4(CYP3A4)活性的影响.结果:与空白组比较,银黄颗粒、牛黄上清丸、双黄连合剂对CYP3A4活性表现为诱导作用.结论:在与临床上经CYP3A4代谢的药物联合应用时,应警惕银黄颗粒、牛黄上清丸、双黄连合剂潜在的药物之间的相互作用.
关键词： 银黄颗粒 牛黄上清丸 双黄连合剂 细胞色素P4503A4 -
5种抗肿瘤中药注射液对CYP3A4酶代谢的影响
目的 以睾酮为探针药物,于体外研究5种抗肿瘤中药注射液(康艾、消癌平、华蟾素、参附、注射用香菇多糖)对大鼠细胞色素P4503A4(CYP3A4)亚型酶活性的影响.方法 采用大鼠肝微粒体体外孵育法,用HPLC法测定5种抗肿瘤中药注射液孵育体系中6β-羟基睾酮的生成量,反映其对CYP3A4酶活性的影响.结果 与空白组相比,参附对CYP3A4酶活性无明显影响;华蟾素对CYP3A4有诱导作用;康艾、香菇多糖、消癌平对CYP3A4有抑制作用,消癌平的IC50为0.69％.结论 在临床上经CYP3A4代谢的药物联合应用时,应警惕华蟾素、康艾、香菇多糖、消癌平潜在的药-药相互作用.
关键词： 抗肿瘤中药注射液 肝微粒体 细胞色素P4503A4 药-药相互作用 -
黄连上清丸、护肝片及牛黄解毒丸对药物代谢酶CYP3A4活性的影响
目的:观察黄连上清丸、护肝片、牛黄解毒丸对CYP3 A4活性的影响.方法:利用体外肝微粒体培育体系,以咪达唑仑作为探针底物,研究黄连上清丸、护肝片、牛黄解毒丸对人肝微粒体细胞色素P4503A4 (CYP3A4)活性的影响.结果:与空白组对比,黄连上清丸、牛黄解毒丸对CYP3 A4活性表现为诱导作用,护肝片对CYP3A4活性表现为抑制作用.结论:在与临床上经CYP3 A4代谢的药物联合应用时,应警惕黄连上清丸、护肝片、牛黄解毒丸潜在药物之间的相互作用.
关键词： 黄连上清丸 护肝片 牛黄解毒丸 细胞色素P4503A4
