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草酸依地普仑的合成
目的:合成草酸依地普仑.方法:以5-氰基苯酞为起始原料,经亲核加成、水解、化学拆分、环化和成盐等反应制得抗抑郁药草酸依地普仑.结果:以5-氰基苯酞计,总收率为13.6%.结论:该方法原料价廉易得,反应条件温和,操作简便,适合工业生产.
关键词: 草酸依地普仑 5-HT选择性再摄取抑制剂 抗抑郁药 药物合成 -
高效液相色谱荧光检测法测定人血浆中草酸依地普仑的浓度及应用
草酸依地普仑(escitalopram,Ecp)是一种5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),是新一代的抗抑郁药,其对SSRI的相对选择性在同类药物中高,能有效抑制5-羟色胺的再摄取,具有很强的抗抑郁作用[1].
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国产草酸依地普仑片与来士普治疗抑郁症有效性和安全性:随机双盲、对照、多中心临床研究
背景 抑郁症已日益成为影响国人健康的公共卫生问题,但只有少部分抑郁症患者获得治疗.治疗率低的原因之一在于进口抗抑郁药治疗花费高昂.目的 比较选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(Selective Serotonin Reuptake Inhibitors,SSRIs)艾司西酞普兰国产药草酸依地普仑片与专利药来士普治疗抑郁症的有效性和安全性.方法 采用随机双盲、阳性药平行对照、多中心临床研究,入组抑郁症病例260例,其中研究组(草酸依地普仑治疗组)和对照组(来士普组)各130例,治疗8周.主要疗效指标为17项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton rating scale for depression,HAMD-17)评分.安全性评估包括不良事件、定期体检、实验室检查和心电图检查等.结果 为期8周的治疗中研究组有35名(27%)受试者脱落,对照组为32名(25%).意向治疗分析(intention-totreat analysis,ITT)发现治疗8周后,研究组的HAMD量表评分减分(标准差)为13.9 (8.2)分,对照组为14.3 (8.1)分(t=0.44,p=0.664).研究组和对照组的有效率(HAMD减分率≥50%)分别为69%和67%(x2=0.16,df=1,p=0.690);临床痊愈率(研究终点HAMD总分≤7分)分别为51%和49%(x2=0.06,df=1,p=0.804).研究组常见的不良反应为口干(12.3%)、恶心(9.2%)和头晕(6.2%),对照组为恶心(10.8%)、乏力(7.7%)和嗜睡(6.9%). 在研究的前35天中,治疗组出现1例自杀和2例自杀未遂,对照组出现1例自杀(Fisher 精确检验,p=0.314).结论 对在精神卫生中心门诊就诊的中、重度抑郁症患者,采用国产草酸依地普仑片与来士普初步治疗的疗效与安全性相当.治疗过程中需要严密关注自杀风险.试验注册号:NCT00866593 (clinical.trails.gov)
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氢溴酸西酞普兰的手性拆分及草酸依地普仑ee值检查
利用Chiralpak AD-H手性柱建立了氢溴酸西酞普兰对映体HPLC手性拆分的方法,同时对草酸依地普仑(即右旋西酞普兰)进行了ee值检查.流动相为正己烷-异丙醇-二乙胺(95:5:0.1),柱温25℃,检测波长240nm.S-(+)-及R-(-)-对映体的分离度为2.47.并测得草酸依地普仑中R-(-)-西酞普兰含量小于1.0%,S-(+)-西酞普兰的ee值大于98.0%.
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草酸依地普仑片多次给药药动学研究
目的:探讨健康国人多次口服草酸依地普仑片体内药动学特点.方法:9名健康受试者,每日空腹口服草酸依地普仑片10mg,连续8d,采用高效液相色谱荧光检测法测定血浆中依地普仑浓度,并计算药动学参数.结果:多次口服10mg依地普仑片后药-时曲线符合二室模型,其Cmax,tmax,t1/2,AUC0-132,AUC0-∞,AUCss,波动度DF,累积系数R分别为(38.0±6.4)μg·L-1,(3.1±1.2)h,(36.8±6.4)h,(1 580.0±778.8)μg·h·L-1,(1 772.0±804.0)μg·h·L-1,(598.5±124.4)μg·h·L-1,(79.2±27.5)%,(1.51±0.07).结论:草酸依地普仑多次给药后在健康中国人体内耐受良好,人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致.
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草酸依地普仑的制备及晶体结构分析
目的:制备合成依地普仑,培育其单晶,并进行测定.方法:用S-西酞普兰与草酸反应生成草酸依地普仑,并用溶液法生长其单晶.X-射线单晶进行单晶结构分析.结果:此晶体属于单斜晶系,P2(1)/n空间群,晶胞参数为:a=8.031(3)A,b=25.063(8)A,c=11.122(4)A,β=106.627(5)°,Z=4,V=2145.2(12)A3,Dc=1.283g/cm3,u(MoKa)=0.097 mm-1,F(000)=872,结构偏离因子R1=0.0629,wR2=0.1566.结论:原子C(1),C(2),C(3),C(4),C(5),C(6)所组成的六员环,采用平面构象,原子C(8),C(9),C(10),C(11),C(13),C(14)形成的六员环也采用平面构象,而原子C(7),C(8),C(14),C(15)O(1)所形成的五员环则采用信封式构象.