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滋肾育胎丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响
目的:观察滋肾育胎丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考.方法:在着床至硬腭闭合期间(GD6～15)灌胃(ig)给予SD妊娠大鼠不同剂量(6,12和24 g·kg-1)的滋肾育胎丸,溶媒对照组和阳性对照组动物分别给予纯化水和环磷酰胺.其中,阳性对照组于GD12皮下注射环磷酰胺(15mg·kg-1).检测并记录母鼠体重、摄食量、胚胎着床、胎仔吸收、雌二醇(E2)、孕酮(P)和睾酮(T)激素,检测胎仔生长发育和畸形等情况.结果:滋肾育胎丸对孕鼠的妊娠结局(平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、活胎率、吸收胎率和死胎率等)、对胎仔的外观、内脏和体格生长发育(窝均体重、身长、尾长和胎盘重)均未见明显影响;滋肾育胎丸各剂量组睾酮、孕酮和雌二醇水平均在正常范围内波动.结论:滋肾育胎丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的未见不良反应水平(NOAEL)为12 g·kg-1,是大鼠等效剂量的8倍,临床人用剂量的48倍.剂量达24 g·kg-1时可使母鼠宫外增重减少.
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藏药红花如意丸对大鼠胚胎-胎仔发育的影响
目的:观察红花如意丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考.方法:不同剂量的红花如意丸(1,5和15 g·kg-1)在着床至硬腭闭合期间(gestation day 6～15,GD6～15)灌胃(ig)给予SD妊娠大鼠,纯化水和环磷酰胺分别作为溶媒对照和阳性对照;阳性对照组于GD12皮下注射给予环磷酰胺(15mg·kg-1);检测并记录母鼠体重、摄食量、孕鼠子宫肌张力、激素检测(雌二醇、孕酮和睾酮)、胚胎着床、胎仔吸收、以及对胎仔生长发育和畸形情况.结果:红花如意丸对孕鼠的妊娠结局(平均黄体数和死胎率等)和胎仔的外观、内脏和体格生长发育(窝均体重、身长、尾长和胎盘重)均未见明显影响;对母鼠的毒性主要表现为5和15 g· kg-1组母鼠体重增长缓慢和高剂量导致的宫外增重减少;对胚胎-胎仔发育毒性表现为15g·kg-1组活胎率降低,吸收胎率增加,以及5和15 g·kg-1组胎仔胸骨节骨化点发育迟缓.结论:红花如意丸无致畸作用,对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的大无毒性反应剂量(no observed adverse effect level,NOAEL)为1 g·kg-1,是等效剂量的2.1倍,临床剂量的12.5倍.
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滋肾育胎丸对兔胚胎-胎仔发育的影响
目的:观察滋肾育胎丸对兔胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考.方法:不同剂量的滋肾育胎丸(1.5,3.0和6.0 g·kg-1)在着床至硬腭闭合期间(GD6～18)灌胃(ig)给予妊娠兔,溶媒对照组和阳性对照组动物分别给予纯化水和环磷酰胺,其中阳性对照组于GD6 ～ 20 ig给予环磷酰胺(18 mg·kg-1);GD28处死孕兔,取胎仔,检查黄体数、胎重(连子宫)、胎仔重量、胎盘总重、胎盘外观、活胎数、死胎数(含吸收胎)、胎仔性别、顶臀长、尾长及外观、内脏和骨骼,并计算着床数.分别在GD5和GD28取血清,测定其体内睾酮、孕酮和雌二醇水平.结果:滋肾育胎丸ig对孕兔的妊娠期体重和增重、摄食量、妊娠结局(平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、着床前丢失率、吸收胎和死胎)、胎仔外观、内脏、骨骼以及体格生长发育(窝均体重、身长和尾长)均未见明显影响;滋肾育胎丸各组睾酮、孕酮和雌二醇水平均在正常范围内波动.结论:滋肾育胎丸对兔胚胎-胎仔发育毒性的NOAEL为6 g·kg-1,为等效剂量的8倍,临床人用剂量的24倍.
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兔胚胎-胎仔发育毒性试验中环磷酰胺给药方式的探讨
目的 探讨环磷酰胺不同给药途径、给药剂量对妊娠家兔胚胎及胎仔的影响,以确定诱导胎兔畸形佳的给药方式.方法 孕兔分为生理盐水对照C组、静脉注射Y1组(15 mg/kg)、皮下注射低剂量Y2组(20 mg/kg)和皮下注射高剂量Y3组(30 mg/kg),各组均在GD10 ~ 13(受孕当天为GD0)分别按相应途径给药.GD28解剖,检查黄体数、着床数、连胎子宫重、吸收胎率;取胎仔,检查胎仔性别、身长、尾长、活胎数、死胎数,并按要求进行外观畸形、内脏畸形和骨骼畸形的检查.结果 环磷酰胺静脉注射组及皮下注射低剂量组孕兔胎仔均出现了畸形,两组外观畸形率分别为30.77%和95.65%,骨骼畸形率分别为7.69%和73.91%,内脏畸形率分别为20.51%和47.83%.皮下注射高剂量组吸收胎发生率为100%.结论 孕兔在GD10 ~ 13皮下注射环磷酰胺20 mg/kg可用作家兔胚胎-胎仔毒性发育试验的阳性给药方法.该方法给药周期短,操作方便,吸收胎少,胎仔畸形率高,可为同行选择合适的兔胚胎-胎仔发育毒性阳性模型提供依据.
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环维黄杨星D对大鼠胚胎-胎仔发育毒性的实验研究
目的:在器官发生期对怀孕大鼠连续给予环维黄杨星D,观察是否有母体毒性和胚胎毒性.方法:环维黄杨星D 2、1、0.1mg/kg于妊娠第7～17d连续尾静脉注射给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况.每周称重2次,妊娠第20d处死孕鼠.记录黄体数、胎盘重、着床数、死胎数、活胎数、胎仔性别及体重等,观察活仔外观异常.各窝1/2胎仔作骨骼畸形检查,另1/2胎仔作内脏检查.结果:环维黄杨星D 2mg/kg组,母体出现中毒症状,对胎鼠身长、体重均有影响,肾脏畸形发生率高.但对胎儿骨骼发育影响较小.环维黄杨星D 1mg/kg组的着床总数、活胎数、子宫总重、胎盘重量均有明显改变.结论:环维黄杨星D对母体一般状况和子代发育均安全的剂量为0.1mg/kg.
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新橙皮苷对大鼠胚胎-胎仔发育的毒性研究
目的 评价新橙皮苷对大鼠胚胎-胎仔发育的毒性.方法 妊娠大鼠根据妊娠第0天(gestation day 0,GD0)和体质量采用分层随机法分成5组:对照(0.5％羧甲基纤维素钠)组,环磷酰胺(12 mg·kg-1)组,新橙皮苷低、中、高(0.45,0.9,1.8 g·kg-1)3个剂量组.妊娠鼠于GD6开始给药至GD15.实验期间,每周至少测定2次体质量和1次摄食量.GD20处死妊娠鼠,对黄体、着床腺、胎仔、胎盘等情况进行检查.结果 试验期间,各组动物临床症状观察均未见明显异常.与对照组相比,新橙皮苷各剂量组动物体质量未见明显改变,环磷酰胺组动物增重减缓;新橙皮苷各剂量组黄体、着床、活胎、吸收胎、死胎计数均未见明显改变,环磷酰胺组子宫重量下降;新橙皮苷高剂量组胎仔身长降低,环磷酰胺组身长、尾长、重量及胎盘重均降低;新橙皮苷各剂量组胎仔外观检查未见给药相关改变,环磷酰胺组主要可见全身浮肿、头、耳、面、肢、指趾等改变.胎仔内脏检查中,新橙皮苷各剂量组分别可见1例脑室改变,中、高剂量组分别可见2例和1例食管扩张;环磷酰胺组可见腭、脑室、食管、睾丸附睾等改变.骨骼检查中,新橙皮苷可延缓顶骨、胸骨的骨化,可能影响下颌骨、颈椎、腰椎、耻骨、枕骨和肋骨的骨化.环磷酰胺12 mg·kg-1对颅骨、脊椎骨、肋骨、胸骨、掌骨等的骨化均有所影响.结论 新橙皮苷给药后,对母体未产生明显毒性反应,未观察到临床不良反应的剂量水平(NOAEL)为1.8 g·kg-1;对胚胎-胎仔的发育毒性主要表现为延缓骨骼如顶骨、胸骨等的骨化外,还可能影响脑部和食管的发育,NOAEL＜0.45 g·kg-1.
