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黄芩茎叶黄酮减轻复合Aβ所致大鼠记忆障碍及抑制神经细胞凋亡的调节机制
目的:探讨黄芩茎叶黄酮(SSF)对β-淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)结合三氯化铝(AlCl3)及重组人类转化生长因子-β1(RHTGF-β1)(复合Aβ)所致大鼠记忆障碍及抑制神经细胞凋亡的调节机制.方法:SD雄性大鼠手术d1脑室注射RHTGF-ββ1,手术d2开始上午脑室注射Aβ25-35,连续注射14d,下午脑室注射AlCl3,连续注射5d,建立记忆障碍模型,术后d45用Morris水迷宫进行记忆障碍模型筛选,术后d 49模型成功大鼠随机分为模型组和3个剂量SSF药物组.药物组大鼠分别灌胃35,70和140 mg· kg-1 SSF,qd,在给药d 31 ～37进行Morris水迷宫学习、记忆能力测定.Western blot法测定神经细胞线粒体膜B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)及胞液中COX4的蛋白表达;RT-PCR法测定神经细胞胞液中Cyt-C和Caspase-9的mRNA的表达.结果:Morris水迷宫模型筛选结果显示,本实验大鼠模型成功率为98.3％.学习记忆能力测试显示,脑室注射复合Aβ明显引起大鼠记忆获得、记忆保持和记忆再现障碍;使神经细胞线粒体膜上Bcl-2蛋白表达水平明显降低、Bax蛋白表达水平及胞液中Cyto C和Caspase-9 mRNA表达水平都明显增加.而灌胃35,70和140 mg· kg-SSF不同程度地逆转复合Aβ所致大鼠上述学习记忆障碍及线粒体膜Bcl-2和Bax及胞液中Cyto C和Caspase-9表达的异常改变.线粒体膜和胞液中COX4在各组中变化不明显.结论:SSF能够改善复合Aβ所致大鼠记忆障碍,其作用机制可能是通过抑制神经细胞凋亡和调节线粒体凋亡通路中凋亡因子完成的.
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黄芩茎叶黄酮对大鼠缺血性记忆障碍的改善作用及对胆碱乙酰转移酶和一氧化氮合酶蛋白表达的影响
探讨黄芩茎叶黄酮(flavonoids from stem and leaf of scutellaria baicalensis georgi,SSF)对大鼠永久性慢性脑缺血引起记忆障碍的改善作用及对胆碱乙酰转移酶和一氧化氮合酶蛋白表达的影响.方法雌性sprague-dawley (SD)大鼠双侧颈总动脉永久结扎2个月制备慢性脑缺血记忆障碍模型,通过Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,免疫组化测定海马细胞中胆碱乙酰转移酶(chloine acetyltransferase,ChAT)、神经元型一氧化氮合酶（neuronal nitric oxide synthase,nNOS）、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)蛋白表达来探讨黄芩茎叶黄酮对大鼠缺血性记忆障碍的改善作用及对胆碱乙酰转移酶和一氧化氮合酶蛋白表达的影响.结果与假手术组相比,脑缺血模型组大鼠的学习记忆能力显著降低,找到平台的游泳路程显著延长；海马细胞中ChAT和eNOS蛋白表达显著降低；nNOS和iNOS蛋白表达显著增加.然而,17.5、35.0和70.0 mg/kg SSF灌胃给脑缺血大鼠38 d均能不同程度地改善学习记忆能力障碍,明显缩短大鼠找到平台的游泳路程；增加海马细胞中ChAT和eNOS蛋白的表达；抑制海马细胞中nNOS和iNOS蛋白的表达.结论SSF对大鼠脑缺血性记忆障碍具有明显的改善作用,其作用机制可能与调节脑内ChAT和一氧化氮合酶的异常变化有关.
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黄芩茎叶黄酮提取物对血管痴呆性大鼠Tau蛋白表达的影响
目的 探讨在慢性全脑缺血的状态下,不同浓度的黄芩茎叶黄酮(SSTF)提取物对VD大鼠学习记忆障碍及p-tau、PP2A及GSK3β蛋白表达的影响.方法 BCCAO建立VD模型,WB法检测p-tau、PP2A及GSK3β蛋白的表达.结果 与正常大鼠比较,VD大鼠逃避潜伏期时间延长,穿越平台的次数明显减少,游行距离的百分比明显缩短(P<0.01),提示VD大鼠存在认知功能障碍.给予SSTF100mg/kg干预治疗后,能够明显改善VD大鼠的认知功能障碍.100mg/kgSSTF能够显著降低VD大鼠磷酸化tau蛋白的水平.进一步研究发现SSTF不能改变VD大鼠总GSK3β蛋白的水平,却能显著提高p-GSK3β蛋白的水平.另外,100mg/kgSSTF能够显著改善VD大鼠脑PP2A-sub B蛋白表达的水平.结论 SSTF是通过对p-tau、PP2A及GSK3β等蛋白的调节而起到预防血管性痴呆的作用.
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基于Th17/Treg平衡探讨黄芩茎叶黄酮对病毒性心肌炎小鼠的保护作用
目的 探究黄芩茎叶黄酮通过辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡对病毒性心肌炎(VM)小鼠的保护作用.方法 将BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组(腹腔注射CVB3病毒悬液)、黄芩茎叶黄酮低剂量组和高剂量组(200、400 mg/kg黄芩茎叶黄酮灌胃)、阳性组(腹腔注射1 mg/kg利巴韦林).收集小鼠血液以及心脏组织,酶联免疫法检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(cTnT)、肌红蛋白(Mb)水平,心肌组织进行HE、Masson染色,细胞流式仪检测小鼠脾脏淋巴液中Th17、Treg;Western blot法测定心脏组织中白细胞介素-17(IL-17)、视黄酸相关孤儿受体(RORrt)、白细胞介素-10(IL-10)、叉头状转录因子-3(Foxp3)表达.结果 与正常组相比,模型组小鼠左室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室舒张期后壁厚度(LVPWDd)、左心室收缩期后壁厚度(LVPWDs)、Treg细胞比例、IL-10、Foxp3蛋白表达降低,左心室舒张期前壁厚度(LVAWd)、左心室收缩期前壁厚度(LVAWs)、左室舒张期内径(LVIDd)、左室收缩期内径(LVIDs)、CK-MB、cTnI、Hb水平、病理学评分、心肌胶原纤维比例、Th17细胞比例、IL-17、RORrt蛋白表达升高(P<0.05).与模型组相比,阳性组、黄芩茎叶黄酮组LVEF、LVFS、LVPWDd、LVPWDs、Treg细胞比例、IL-10、Foxp3蛋白表达升高,LVAWd、LVAWs、LVIDd、LVIDs、CK-MB、cTnI、Hb水平、病理学评分、心肌胶原纤维比例、Th17细胞比例、IL-17、RORrt蛋白表达降低,具有剂量依赖性(P<0.05).结论 黄芩茎叶黄酮能够缓解VM小鼠心功能,降低炎症反应,其作用机制可能是通过影响Th17/Treg细胞免疫平衡.
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黄芩茎叶黄酮对慢性脑缺血大鼠脑内NMDA受体和VEGF表达的影响
目的:探讨黄芩茎叶黄酮(SSF)对慢性永久性脑缺血大鼠脑内N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法:雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠双侧颈总动脉结扎2个月制备慢性脑缺血记忆障碍模型,通过RT-PCR测定海马细胞中NMDAR mRNA和皮层细胞中VEGF mRNA的含量.结果:与假手术组相比,模型组大鼠海马细胞中NMDAR1 mRNA、NMDAR2A mRNA和NMDAR2B mRNA 的含量显著增加(P<0.01),皮层细胞中VEGF mRNA的含量明显增加(P<0.01);而 SSF 17.5 mg·kg-1·d-1、35 mg·kg-1·d-1和70 mg·kg-1·d-1灌胃给药38 d,能明显降低海马细胞中NMDAR1 mRNA、NMDAR2A mRNA和NMDAR2B mRNA 的含量,显著增加皮层细胞中VEGF mRNA的含量.结论:SSF 能够明显降低脑缺血大鼠海马细胞中NMDAR 的表达,明显增加皮层细胞中VEGF 的表达,提示SSF可能通过影响NMDAR和VEGF的生成发挥神经保护作用.
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黄芩茎叶黄酮对大鼠急性脊髓损伤后的神经保护作用及对HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响
目的 探究黄芩茎叶黄酮(SSF)对急性脊髓损伤(ASCI)大鼠神经的保护作用,及其潜在的分子作用机制.方法 将大鼠分为假手术组、模型组、甲强龙组、SSF低剂量组、SSF中剂量组、SSF高剂量组,每组12只.采用脊髓运动功能(BBB)评分法评定大鼠脊髓损伤情况,HE染色检测脊髓组织病理学变化,TUNEL检测脊髓损伤组织细胞凋亡率,蛋白质印迹法(Western blotting)检测HMGB1、Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)的表达水平.结果 模型组脊髓坏死严重,出现很多空腔,灰质中神经元结构破坏,细胞核固缩;与模型组相比,甲强龙组和SSF组因坏死形成的空腔减少.甲强龙组和SSF组BBB评分显著高于模型组(P＜0.05);甲强龙组和SSF组脊髓细胞凋亡率以及脊髓组织中HMGB1、TLR4、NF-κB表达水平显著低于模型组(P＜ 0.05);SSF高剂量组BBB评分、脊髓细胞凋亡率以及脊髓组织中HMGB1、TLR4、NF-κB表达水平与甲强龙组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 SSF对ASCI大鼠神经具有保护作用,这一作用可能是通过调控HMGB1/TLR4/N F-κB信号通路实现的,为ASCI的临床治疗提供一定的理论基础.
