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补肾益髓方及其拆方对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脑和脊髓中p-Tau和Beta-tubulin表达的影响
目的:观察补肾益髓(Bu Shen Yi Sui,BSYS)方及其拆方补肾(Bu Shen,BS)和化痰活血(Hua Tan Huo Xue,HTHX)方对实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis,EAE)小鼠脑和脊髓中p-Tau和Beta-tubulin的作用.方法:C57 BL/6小鼠雌性随机分为正常对照(NC)、模型(MO)、醋酸泼尼松(PA)、梓醇(CA)、BSYS、BS和HTHX组.造模当天与造模后第7天于小鼠背部两侧皮下注射抗原,即50 μg髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)3565、完全弗氏佐剂(CFA)与结核分支杆菌(TB)混合,并在免疫当天和2d后腹腔注射500 ng的百日咳毒素(PTX).每天对小鼠进行灌胃,观察其体重及神经功能评分,并于造模第20 d和第40d分别取脑和脊髓进行病理检测.采用免疫组化法检测p-Tau和beta-tubulin的表达.结果:与MO组比较,BSYS、BS和HTHX组体重与神经功能评分均出现明显上升,HE染色可观察到炎细胞显著减少,核固缩减轻,同时,BSYS、BS和HTHX方均可明显下调p-Tau表达(P＜0.05,P＜0.01),上调beta-tu-bulin蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01).结论:BSYS方及其拆方BS和HTHX均对EAE小鼠有神经保护作用,表现在减少体重丢失,降低神经功能评分,减轻炎炎性细胞浸润,减轻轴突损伤及促进其修复,尤以BSYS全方更为显著.
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丁苯酞对Aβ1-42致AD大鼠海马p38MAPK表达的影响
目的 观察丁苯酞对阿尔茨海默病大鼠(AD)学习记忆能力、海马组织P-p38 MAPK及P-tau表达的影响.方法 32只SD大鼠随机分为空白组、模型组、丁苯酞低剂量组和丁苯酞高剂量组,每组8只.采用大鼠海马立体定位仪双侧海马区注射凝聚态Aβ1-42诱导AD模型,采用Morris水迷宫评价大鼠学习记忆能力,应用Western blot和Gel Doc凝胶成像系统测定大鼠海马P-tau、P-p38 MAPK蛋白的表达.结果 造模1w后,模型组和丁苯酞低、丁苯酞高剂量组比空白组大鼠学习记忆能力明显减退(P＜0.05)；治疗4w后,丁苯酞低、高剂量组大鼠学习记忆能力明显提高(P＜0.05),尤以高剂量组为明显(P＜0.05).与空白组比较,模型组和丁苯酞低、高剂量组大鼠海马组织P-tau、P-p38 MAPK表达升高(P＜0.05),且模型组表达高(P＜0.05).与模型组比较,丁苯酞低、高剂量组海马P-tau、P-p38 MAPK表达明显降低(P＜0.05),且高剂量组比低剂量组降低更明显(P＜0.05).结论 丁苯酞通过P-p38 MAPK途径降低P-tau在AD大鼠海马组织的过度磷酸化,明显改善AD模型大鼠的学习记忆能力.
关键词： 丁苯酞 阿尔茨海默病 Aβ1-42 P-Tau P-p38 MAPK -
丙泊酚对老龄大鼠学习记忆能力的影响及相关机制探讨
目的 比较单次注射丙泊酚对老龄大鼠学习记忆能力及麻醉后1、3、7d大鼠海马内淀粉样前体蛋白(APP)、p-tau、caspase-3和神经元特异性烯醇化酶(NSE)蛋白表达的影响.方法 选用18月龄健康雄性SD大鼠,随机分为对照组(C组,n=30)和丙泊酚组(D组,n=30).D组再按麻醉后1、3、7 d分为D1、D3、D7三个亚组,每个亚组10只大鼠.C组在对应时点,被分为C1、C3、C7三个亚组.D组大鼠经腹腔单次注射丙泊酚60 mg/kg,对应的C组则注射相同容积生理盐水.以Y-型电迷宫测试大鼠的学习记忆能力,蛋白质印迹法测定APP、p-tau、caspase-3和NSE蛋白的表达量.结果 与C组中对应的亚组比较,D1组大鼠达到学会标准时累计学习的次数显著升高(P<0.05),D3、D7组大鼠学习的次数与C组差异无统计学意义.与给药前比较,D组大鼠的p-tau、caspase-3蛋白表达量在给药后1、3 d明显增加(P<0.05),给药后7 d恢复至正常水平;D组各亚组大鼠的APP和NSE蛋白表达水平与给药前比较,差异均无统计学意义.结论 丙泊酚单次注射可引起老年大鼠短暂的学习记忆能力受损,原因可能与麻醉后大鼠海马的p-tau、caspase-3蛋白的表达量增加有关.
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甲基苯丙胺暴露对神经病理性蛋白APP及p-tau表达的影响
目的:观察甲基苯丙胺(methamphetamine,Meth)暴露后神经病理性蛋白β-淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)及p-tau表达的改变.方法:将30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、生理盐水组,Meth组,Meth组腹腔注射给予10 mg/kg的剂量,1d2次,连续7d.利用高尔基银染法观察Meth作用后大脑神经元数量及棘突的改变;采用Western blot法检测Meth暴露后神经病理性蛋白APP,p-tau表达的改变.结果:高尔基银染结果显示,Meth组与生理盐水组及对照组比较,神经元数量及棘突显著减少.通过Western blot发现Meth能剂量依赖及时间依赖性上调病理性蛋白β-APP及p-tau的表达,具有显著性差异(P＜0.05).此外,通过预孵L型钙通道的抑制剂硝苯地平,发现Meth引起的APP及p-tau上调显著被抑制.结论:Meth暴露可引起阿尔兹海默样病变,因而该研究可为Meth引起认知能力下降提供部分解释.
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电针调控 p38MAPK 通路降低 AD 大鼠海马磷酸化 tau蛋白表达的研究
目的：通过测定海马内磷酸化 p38MAPK 和 tau 蛋白的表达，探讨针灸治疗阿尔茨海默病模型大鼠的作用机理。方法实验动物采用海马内注射 Aβ1-40复制 AD 动物造模，分为正常组、假手术组、模型组和电针组。电针组取百会穴和双侧肾俞进行电针治疗。Morris 水迷宫检测各组大鼠记忆能力，免疫组化、Western blot 检测大鼠海马内 p-p38MAPK 和 p-tau Thr181蛋白表达情况。结果电针组大鼠学习记忆能力显著提高，有统计学意义（P ＜0．05）；模型组大鼠海马内 p-p38MAPK 和 p-tau Thr181蛋白表达明显高于正常组，经电针治疗后表达显著减少，均有统计学意义（P ＜0．05）。结论针灸治疗可调控p38MAPK 通路，降低 AD 大鼠海马 p-tau 蛋白表达，改善学习记忆能力。
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黄芩茎叶黄酮提取物对血管痴呆性大鼠Tau蛋白表达的影响
目的 探讨在慢性全脑缺血的状态下,不同浓度的黄芩茎叶黄酮(SSTF)提取物对VD大鼠学习记忆障碍及p-tau、PP2A及GSK3β蛋白表达的影响.方法 BCCAO建立VD模型,WB法检测p-tau、PP2A及GSK3β蛋白的表达.结果 与正常大鼠比较,VD大鼠逃避潜伏期时间延长,穿越平台的次数明显减少,游行距离的百分比明显缩短(P<0.01),提示VD大鼠存在认知功能障碍.给予SSTF100mg/kg干预治疗后,能够明显改善VD大鼠的认知功能障碍.100mg/kgSSTF能够显著降低VD大鼠磷酸化tau蛋白的水平.进一步研究发现SSTF不能改变VD大鼠总GSK3β蛋白的水平,却能显著提高p-GSK3β蛋白的水平.另外,100mg/kgSSTF能够显著改善VD大鼠脑PP2A-sub B蛋白表达的水平.结论 SSTF是通过对p-tau、PP2A及GSK3β等蛋白的调节而起到预防血管性痴呆的作用.
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白藜芦醇对脑缺血大鼠海马β淀粉样蛋白和Tau蛋白的影响
目的:观察白藜芦醇对实验性脑缺血大鼠海马神经元β淀粉样蛋白(Aβ42)和磷酸化Tau蛋白(p-Tau)表达影响及与学习记忆功能障碍的关系.方法:选取Wistar雄性成年大鼠96只,按随机数字表法分为假手术组、脑缺血组、白藜芦醇组.采用线拴法建立左侧大脑中动脉脑缺血大鼠模型.采用Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力;干湿重法测定脑组织含水量;免疫组织化学法检测Aβ42和p-Tau在海马CA1区的分布情况;Western Blot法检测Aβ42、Tau,p-Tau在海马CA1区的蛋白表达量.结果:脑缺血组较假手术组相比脑组织含水量增加,逃避潜伏期延长,穿越平台次数及平台象限停留时间均减少,并且海马CA1区Aβ42和p-Tau蛋白的表达显著上调,差异均有统计学意义(P＜0.05).白藜芦醇可显著减少脑组织含水量,改善学习和记忆功能障碍,下调海马CA1区Aβ42和p-Tau蛋白的表达,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:白藜芦醇可改善脑缺血大鼠脑水肿及学习记忆障碍,这种脑保护作用可能与下调海马CA1区Aβ42和p-Tau蛋白的表达相关.
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“嗅三针”对AD小鼠海马iNOS和磷酸化tau蛋白表达的影响
目的 观察嗅三针对阿尔茨海默病(AD)小鼠海马iNOS和磷酸化tau蛋白表达的影响,探讨其治疗AD的作用机制.方法 将40只AD小鼠随机分为模型组、嗅三针组、嗅神经切断嗅三针组和盐酸多奈哌齐组,10只同窝阴性小鼠组成对照组.对照组和模型组于每日同一时段进行同种程度抓取,不干预,嗅三针组采用电针刺激,选取“印堂”和双侧“迎香”三穴为干预穴位,留针20min,盐酸多奈哌齐组采用盐酸多奈哌齐灌胃,每周干预5次,间歇2天,共干预4周.干预结束后,运用Western blot法检测小鼠海马p-tau Thr181蛋白表达,运用免疫组化法检测小鼠海马iNOS蛋白表达.结果 模型组与对照组比较,小鼠海马p-tau Thr181和iNOS蛋白表达显著增加(P＜0.01);与模型组比较,嗅三钟电刺激和盐酸多奈哌齐灌胃能够显著降低小鼠海马p-tau Thr181和iNOS蛋白表达(P＜0.05),嗅神经切断嗅三钟组对其无明显影响(P＞0.05);嗅三钟组与盐酸多奈哌齐组比较,无显著性差异(P＞0.05).结论 嗅三钟可能基于嗅觉通路的完整性,发挥降低AD小鼠海马炎症因子iNOS和磷酸化tau蛋白的表达的作用.
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探讨中西医结合对老年性痴呆患者血清Tau蛋白、P-tau水平的影响及临床疗效
目的：探讨中西医结合对老年性痴呆患者血清Tau蛋白、P-tau水平的影响及临床疗效。方法将108例老年性痴呆患者随机分为两组，对照组口服脑复康片治疗，治疗组在口服脑复康片的基础上给予中药配方治疗。治疗3个月后，比较两组临床疗效，同时对两组治疗前后血清Tau蛋白(Tau)、磷酸化Tau(P-tau)水平进行比较。结果治疗后治疗组患者MMSE评分较对照组患者高（<0.05）；治疗后两组患者血清Tau蛋白、P-tau水平均较治疗前低（<0.05）。结论中西医结合治疗老年性痴呆疗效优于单独使用西药治疗，且可降低患者血清Tau蛋白、P-tau水平，在临床上具有一定的诊治价值。
