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Na+-H+交换及其抑制剂研究进展
Na+-H+交换(NHE)普遍存在于包括人在内的哺乳动物组织细胞膜,对生物有着重要的作用.本文综述了NHE对于生物体内维持细胞恒定的pH值,调节电解质的含量,控制上皮细胞物质的转运等多种生理作用,介绍了其在心肌缺血中的病理作用 ,报道了近年来NHE抑制剂的新研究进展.
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G蛋白、蛋白激酶C和Na+-H+交换在内皮素-1诱导培养心肌细胞肥大反应中的作用
内皮素-1(ET-1)是一种强的生长因子,并诱导心肌细胞肥大反应.在本实验中,我们探讨了G蛋白、蛋白激酶C(PKC)和Na+-H+交换在ET-1诱导的培养新生大鼠心肌细胞肥大反应中的作用.ET-1(10-10～10-7 mol/L)促进3H-亮氨酸掺入,增加细胞蛋白质的含量和心肌细胞的表面积,且呈剂量依赖性,它们的EC50分别为5.2×10-10,5.2×10-10和7.3×10-10mol/L.用蛋白激酶C(PKC)抑制剂,Staurosporin(2 nmol/L)预处理心肌细胞,可完全阻断ET-1诱导的心肌细胞的这些肥大反应,而蛋白激酶C激动剂,佛波醇酯(PMA)(10-8～10-6mol/L)呈剂量依赖性促进心肌细胞的肥大反应.用Na+-H+交换抑制剂,氨氯吡咪(10-4mol/L)预处理心肌细胞,可抑制ET-1诱导的心肌细胞肥大反应,但不影响PMA诱导的心肌细胞肥大反应.百日咳毒素(150ng/ml)预处理心肌细胞,可明显抑制ET-1诱导的心肌细胞肥大反应.这些结果提示,ET-1诱导的培养新生大鼠心肌细胞肥大反应是与百日咳毒素敏感的G蛋白相耦联,蛋白激酶C和Na+-H+交换可能在ET-1诱导的心肌细胞肥大反应中是重要的细胞内信使转导途径.
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心肌肥厚时κ阿片受体介导的信号通路受损
目的：分离正常及慢性缺氧性右心肥厚的心室肌细胞，观察细胞内[Ca2+]i及细胞内pHi对心肌κ-阿片受体激动后的反应.方法：以fura-2和BCECF分别为[Ca2+]i和PHi的指示剂，用光谱荧光法测定电刺激引起的细胞内[Ca2+]i瞬变及pHi.结果：κ阿片受体选择性激动剂U50，488H可降低电刺激引起的[Ca2+]i瞬变和增加pHi，该作用是由蛋白激酶C(PKC)所介导.在肥厚的心室肌细胞，U50，488H的上述作用显著减弱.与此相对应，PKC的激动剂PMA引起的[Ca2+]i瞬变降低和pHi的增加作用在肥厚的心室肌细胞亦消失.用NH4Cl法观察Na+-H+交换器的功能显示其在肥厚的心室肌细胞无明显改变.结论：心肌肥厚时κ-阿片受体介导的信号通路受损，受损部位发生在PKC与效应器之间.
