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注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂溶栓治疗急性ST段抬高型心肌梗死的疗效和安全性评价
目的:与注射用重组人组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)进行比较,评价注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂(rhTN K-tPA)对中国人急性心肌梗死溶栓治疗的疗效和安全性.方法:这项研究在中国13家医院完成,为盲法、随机、对照试验.预试验中各4例患者分别给予rhTNK-tPA 15和20 mg,确定本研究药物剂量为rhTNK-tPA 20 mg一次给药.自2005年7月至2007年5月,研究共入选251例患者.入选患者随机分为rhTNK-tPA组和rt-PA组.rhTNK-tPA组患者5～10s内静脉推注rhTNK-tPA 20 mg;rt-PA组先匀速静注8 mg,剩余42 mg在90 min内持续静脉泵入,主要疗效评价指标为给药90 min后冠状动脉造影显示的梗死相关血管(IRA) TIMI血流分级;临床评估不能行冠脉造影者以冠脉再通间接指标判断血管再通率做为主要疗效评价指标(具有以下①+②,或①+③+④,或②+③+④判定为血管再通):①心电图ST段抬高显著的导联在溶栓开始后2h内回降≥50％.②CK-MB或CK酶峰提前到距发病后14 h以内.③自溶栓开始后2h内,胸痛完全缓解或减轻70％以上.④开始溶栓2h内出现再灌注心律失常.结果:182例患者行90 min冠脉造影(rhTNK-tPA组93例,rt-PA组89例),结果显示rhTNK-tPA组冠状动脉通畅率(TIMI2级～3级)显著高于rt-PA组(82.80％ vs 67.42％),rhTNK-tPA组达到TIMI3级血流者亦显著高于rt-PA组(65.59％ vs 53.93％).69例(rhTNK-tPA组31例,rt-PA组38例)患者以冠脉再通间接指标判断血管通畅率,rhTNK-tPA组与rt-PA组血管通畅率相近(80.65％ vs81.58％).两组脑出血发生率相同(每组各1例).两组小出血事件发生率相近(16.94％ vs 17.32％).结论:rhTNK-tPA 20 mg 90 min冠状动脉造影通畅率明显高于rt-PA组,rhTNK-tPA 20 mg溶栓治疗中国的急性心肌梗死患者安全有效.
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重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂纯度的控制方法
目的 建立分析重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂(recombinant human TNK tissue type plasminogen activator,rhTNK-tPA)纯度的方法.方法 单体、聚合体直接采用分子排阻色谱法(size-exclusion high performance liquid chromatography,SEC-HPLC)测定;双链含量的检测需用二硫苏糖醇(DDT)打开二硫键,再采用分子排阻色谱法(SEC-HPLC)测定.色谱柱:TSKgel G3000SWXL;流动相:3％ NaH2PO4-0.1％SDS(pH6.8)水溶液;流速:0.3 mL·min-1;检测波长:214 nm;柱温:25 ℃;检测时间:50 min;进样量:10 μL.结果 方法的专属性和精密度良好;3批原液的单体含量为98.8％、98.9％、99.0％;聚合体的含量为12％、1.1％、1.0％;双链含量为8.0％、7.5％、7.5％.结论 此方法准确、全面,经方法学验证可严格控制本品质量.
