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多靶点酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼的研究进展
近年来各种酪氨酸激酶抑制剂不断涌现,以酪氨酸激酶抑制剂为代表的分子靶向治疗已成为抗肿瘤研究的热点.舒尼替尼(sunitinib,商品名Sutent)是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,对血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、干细胞因子受体(C-Kit)等多种受体酪氨酸激酶具有抑制作用,已于2006年1月被美国FDA批准用于临床上晚期肾细胞癌(RCC)和对伊马替尼(ima-tinib)耐药和(或)治疗失败的胃肠道间质瘤(GIST)的治疗,并在其他多种肿瘤的临床试验中也显示显著抗肿瘤活性,文中综述了该药的临床前研究及临床研究进展.
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Temsirolimus
肾细胞癌占全部肾肿瘤的85%.美国癌症协会估计2007年将有新诊断肾癌患者51190例,其中40%在诊断时已经是晚期或进展期.美国FDA已于2007年5月批准rorisel(Temsirolimus)上市,用于治疗晚期肾细胞癌(RCC).该药是惟一上市的特异性抑制mTOR激酶的药物,是第一个治疗肾癌的靶向治疗药物,也是目前第一剂用于治疗癌症的注射剂.
关键词： temsirolimus 晚期肾细胞癌 mTOR激酶抑制剂 -
依维莫司临床安全性管理专家意见
依维莫司(everolimus,Afinitor(R))是目前唯一已上市的口服哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂,在国际上已被批准用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)、结节性硬化症相关室管膜下巨细胞星型细胞瘤(TSC-SEGA)及肾血管平滑肌脂肪瘤(TSC-AML)、晚期胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)、绝经后雌激素受体阳性/HER-2阴性的晚期乳腺癌(BC)等肿瘤;此外,依维莫司还以其他商品名注册用于器官移植排斥反应的预防.经过多个大型临床试验研究证明,依维莫司的总体耐受性良好,严重不良反应发生率低.其常见不良反应(AE)包括口腔炎、非感染性肺炎、感染、代谢异常等.经不同领域的多位专家共同讨论并参考在中国人群中的经验,形成此依维莫司治疗安全性管理意见,以期为更好地指导临床有效、安全地应用依维莫司提供依据.
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舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌42例临床分析
目的:观察舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌的安全性及有效性.方法:所有患者采用口服舒尼替尼50mg/d,服用4周,休息2周,6周重复方案；如因一般情况欠佳或药物耐受力差则改为口服37.5mg/d,持续服用方案.结果:舒尼替尼治疗中位持续时间为11个月时,PR13例(30.95％),SD24例(57.14％),PD5例(11.90％)；中位PFS为10.5个月,中位OS为17.5个月；不良反应发生率手足综合征、乏力、口腔炎、高血压、食欲减退、蛋白尿、白细胞减少、血小板下降及外周水肿分别为73.80％、69.05％、50.00％、50.00％、54.76％、38.09％、54.76％、65.00％、59.52％.结论:舒尼替尼对未经治疗的晚期肾细胞癌疗效确切,常见的与治疗相关的不良反应是疲劳、胃肠道不适且程度较轻微或中度,值得临床推广应用.
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Lancet Oncology:阿西替尼联合pembrolizumab用于晚期肾细胞癌的治疗——一项非随机、开放性剂量探索以及剂量扩展型1b期临床试验
包括血管生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)抑制剂在内的多种分子靶向药物在过去的10年内极大地改善了晚期肾细胞癌患者的预后,但是大部分接受靶向药物治疗的患者终会出现耐药,并出现疾病演进.因此有必要探索新的治疗方案以克服靶向药物的耐药性,进一步延长患者的无进展生存期.近几年的临床研究发现,靶向程序性死亡受体1 (programmed cell death protein 1,PD-1)的新型免疫治疗单抗,可通过阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应,增强T细胞对肿瘤细胞的识别,激活其攻击和杀伤能力,终可延长那些对VEGFR抑制剂耐药的晚期肾癌患者的无进展生存期,PD-1单抗也因此成为晚期肾癌的新型免疫治疗制剂.前期临床研究发现,联合PD-1单抗及舒尼替尼或培唑帕尼等VEGFR抑制剂用于治疗晚期肾细胞癌患者,会产生较多的严重并发症,阻碍了这种联合治疗模式的探索.本文旨在尝试使用一种选择性较高的VEGFR抑制剂阿西替尼,与PD-1单抗pembrolizumab联合用于晚期肾细胞癌治疗,评估这种新型联合疗法的疗效及安全性.
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舒尼替尼用于治疗晚期肾细胞癌的临床分析
目的 研究晚期肾细胞癌患者应用舒尼替尼进行治疗的临床效果,为今后的治疗提供参考依据.方法 我院2015年10月～2016年10月共收治运用舒尼替尼治疗的晚期肾细胞癌患者36例,用药过程中如患者出现药物耐受力差的现象,则改注射为口服用药.了解分析患者在治疗期间的临床资料,观察舒尼替尼运用在治疗过程中具体用量、疗效及不良反应.结果 舒尼替尼用于治疗晚期肾细胞癌的有效控制率为88.88％.不良反应主要有手足综合征、高血压、困顿乏力、口腔粘膜炎、骨髓抑制以及食欲减退等,在调整药物用量后,患者基本可以忍受.结论 应用舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌患者,疾病控制效果较为显著,治疗过程安全可靠,由于用药所引发的不良反应患者表示可以忍受,应用舒尼替尼治疗后,患者有望延长存活期,缓解疾病痛苦.
