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人参皂苷Rd及其C12手性异构体对缺氧/再复氧后蛋白酪氨酸磷酸化的抑制作用
目的探讨人参皂苷RdC12手性碳构型改变与其药理活性的关系.方法建立牛主动脉内皮细胞(BAEC)缺氧/再复氧(H/R)损伤模型;MTT法研究Rd及Rd C12手性异构体(12-epi-Rd)对H/R损伤BAEC的保护作用;Western印迹法检测蛋白酪氨酸磷酸化(TPP)水平,研究二者对H/R损伤BAEC的TPP水平的影响.结果0.5～64μmd·L-1的Rd及12-epi-Rd能浓度依赖性的保护H/R损伤的BAEC,二者所能达到的大存活率分别为(72.7±1.5)%和(70.0±1.5)%,EC50分别为(1.06±0.19)和(1.88±0.55)μmd·L-1(P＜0.05).Rd及12-epi-Rd均可抑制H/R引起的TPP水平的提高,浓度为1,4,16μmol·L-1时,Rd的抑制率分别可达(24.3±6.8)%,(52.6±8.7)%及(73.4±11.4)%;而12-epi-Rd的抑制率分别可达(12.8±4.4)%,(24.1±10.3)%及(42.5±13.0)%,二者在三个浓度点的抑制率均有显著性差异(P＜0.05).结论人参皂苷Rd C12手性碳构型的改变对其保护H/R损伤BAEC的作用及抑制H/R诱导的TPP水平增强的作用有一定的影响.Rd C12手性碳构型改变明显降低其抑制TPP增强的作用可能是其保护作用下降的重要原因之一.
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以核酸为靶新手性铂络合物生物效应中的分子识别
为了研究手性铂络合物对生物靶的分子识别作用,同时为了深入的探讨顺铂类络合物抗癌作用的分子机制,从而为铂络合物的设计提供新的思路.几年前,在一项国家博士点专项研究基金(No.9501024)的资助下,我们对铂络合物分子结构中一侧是手性的环己二胺为配体,另一侧以可能嵌插入DNA碱基对之间的平面结构为配体的两个系列新的铂络合物:环己二胺方酸合铂(环方铂)及环己二胺去甲斑蝥酸合铂(环斑铂)的R,R-,R,S-及S,S-构型的手性异构体,通过体外抗癌筛选发现它们的抗癌活性与其构型有一定的关系.
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CPU86017及其手性异构体CPU86017-RS对异丙肾上腺素引起心肌细胞中FKBP12.6和SERCA2a下调的改善作用
目的:探讨对氯苄基四氢小檗碱类化合物CPU86017及其手性异构体CPU86017-RS对异丙肾上腺素(ISO)引起心肌细胞中FKBP12.6和SERCA2a异常表达的改善作用.方法:将原代培养72小时的SD乳鼠心肌细胞随机分为9组:正常组,ISO组,普萘洛尔(10-6 mol·L-1)组,CPU86017低、中、高剂量组(剂量分别为10-7、10-6、10-5 mol·L-1)及CPU86017-RS低、中、高剂量组(剂量分别为10-7、10-6、10-5 mol·L-1),除正常组外,在其余各组的培养基中均另加ISO,使其浓度为10-6 mol·L-1.继续培养24小时后,用RT-PCR和Western Blot法分别测定各组 FKBP12.6 和SERCA2a 的mRNA及蛋白表达水平.结果:与正常组相比,ISO组FKBP12.6 和SERCA2a的mRNA和蛋白表达明显下调(P<0.01).不同浓度的CPU86017和CPU86017-RS均呈剂量依赖性地逆转ISO引起的FKBP12.6 和SERCA2a的下调,且CPU86017-RS的作用强于CPU86017(P<0.05,P<0.01).结论:CPU86017和CPU86017-RS对ISO诱导的心肌细胞FKBP12.6和SERCA2a异常表达具有改善作用.
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应激上调心肌内皮素受体和对氯苄基四氢小檗碱CPU86017及其RS异构体的干预作用
目的:研究异丙肾上腺素诱导的心肌细胞中内皮素(ET)受体变化情况;研究对氯苄基四氢小檗碱CPU86017及其RS异构体对应激上调心肌内皮素受体的干预作用.方法:原代培养乳鼠心肌细胞,加入异丙肾上腺素造模,给予普萘洛尔、CPU86017及其RS异构体干预.结果:异丙肾上腺素同时诱导ET_A和ET_B上调,且ET_B比ET_A更明显.普萘洛尔、CPU86017及其RS异构进行干预后,均使ET受体异常表达改善,并呈剂量相关性.在高剂量(10 μmol/L)下,RS异构体效应较CPU86017更显著.结论:CPU86017和RS异构体的心血管效应与其抑制ET_A和ET_B过度表达有关.
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柱前手性衍生化-HPLC法测定普瑞巴林的光学纯度
目的:建立柱前手性衍生化-HPLC法测定普瑞巴林的光学纯度.方法:以N2-(5-氟-2,4-二硝基苯基)-L-丙氨酰胺为手性衍生化试剂,对普瑞巴林S/R对映体进行衍生化,生成具有紫外吸收的一对非对映体衍生化产物(λmax=339nm),经C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),0.5%三乙胺溶液(用磷酸调节pH至3.0)-乙腈(55∶45)为流动相进行分离,测定普瑞巴林的光学纯度.结果:所形成的普瑞巴林非对映体衍生化产物稳定且分离良好,R-异构体浓度在0.20～2.02 μg/mL范围内与其衍生化产物峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 6),加样回收率为96.3%,低检测浓度为0.02 μg/mL.结论:所建立方法快速、灵敏、重复性好,可用于普瑞马林光学纯度的检查.
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高效液相色谱法同时测定莫西沙星及其对映体的含量
目的:建立同时测定盐酸莫西沙星原料中手性异构体含量的方法.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为InertsilODS-3 (4.6 mm×250 mm,5 μm),以甲醇-手性添加剂溶液(含0.01 mol·L-1L-异亮氨酸和0.01 mol·L-1硫酸铜)(25∶75)为流动相;流速为1 ml·min-1;柱温为30℃;检测波长为293 nm.结果:盐酸莫西沙星RR异构体在0.200～2.000 μg·ml-1内、盐酸莫西沙星SR异构体在0.205～2.050 μg·ml-1内与峰面积呈良好的线性关系,r均为0.999 9;平均回收率分别为98.9％(RSD为1.17％)和98.5％(RSD为0.46).结论:HPLC法方法简便、准确、重现性好,可作为盐酸莫西沙星原料手性异构体有关物质的质量控制方法之一.
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气相色谱法对药物中间体5-氯-2-异丙基-4-戊烯酸苯乙胺盐的质量分析
目的:采用气相色谱法建立5-氯-2-异丙基-4-戊烯酸苯乙胺盐(以下简称SintonB)异构体和手性测定方法.方法:用岛津GC2010型气相色谱,以空气、氢气、氮气、氦气(手性测定)为载气.结果:在50～90mg/mL范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系,精密度(RSD=0.16％)良好.该方法重现性、稳定性良好.结论:本方法简便,迅速,准确,专属性强.
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HPLC-ESI/MS测定血浆中9-羟基利培酮异构体
目的 建立血浆中9-羟基利培酮(9-OH-RSP)异构体的测定方法.方法 样品经液-液萃取后,采用ChiralAGP柱(i00 mm×4.0 mm,5 μm)进行分离,柱温为25 ℃,以50 mmol·L-1醋酸铵(pH 6.5)-异丙醇(95:5)为流动相,流速为0.9 mL·min-1.采用电喷雾电离源正离子模式(ESI+),选择性离子监测(SIR)9-OH-RSP和内标安定的质荷比(m/z)分别为428和285的分子离子峰.结果 9-羟基利培酮异构体在1.47～275.30 μg·L-1线性良好.左右旋异构体萃取回收率均＞80%,日内、日间RSD均＜15%.结论 该方法准确、重现性好、灵敏度高,可用于测定血浆中9-羟基利培酮异构体的浓度.
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手性药物拆分的几种方法及研究进展
综述近年来发展较快的几种手性药物的拆分方法,其中包括化学法、超临界流体色谱法、膜法、模拟流动床色谱法和酶法.
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YM0501手性异构体对大鼠良性前列腺增生的治疗作用
目的 研究YM0501手性异构体在大鼠体内抗良性前列腺增生(BPH)活性的差异.方法 建立大鼠尿生殖窦(UGS)诱导BPH模型,考察α1-肾上腺素受体拮抗剂YM0501消旋体及其手性异构体对BPH的治疗作用.称量湿重、计算湿重指数;于大鼠右侧腹前叶切片,在光镜下观察其组织形态学特征,并进行组织形态计量分析;采用免疫组化定量考察间充质特异表达蛋白波形蛋白(vimentin)及α-平滑肌动蛋白(α-SMA)的阳性表达率.结果 与模型组比较,异构体A及异构体B各剂量组的宿主叶湿重、湿重指数均明显减小;异构体B对宿主叶湿重、前列腺上皮细胞增生程度、间质增生程度及vimentin蛋白的抑制作用优于异构体A.结论 异构体A及异构体B对模型大鼠含UGS的宿主叶间质增生均有抑制作用,异构体B抗BPH的作用优于相同剂量的异构体A.
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YM0501手性异构体抗α1受体亚型的选择活性及其构效关系
目的 研究YM0501手性异构体对α1受体亚型选择拮抗活性及其构效关系.方法 采用双报告基因法研究YM0501手性异构体对α1受体亚型选择拮抗活性,采用分子对接研究手性异构体分别与α1受体亚型蛋白进行分子对接,研究作用的结构和活性关系.结果 B-YM0501对α1受体各亚型受体亲和力:α1A相当于α1B的4.07倍,α1D相当于α1B的4.57倍.分子对接发现α1A受体活性结合口袋中的TYR316和ASP113氨基酸残基与B-YM0501形成非共价键作用.结论 B-YM0501比A-YM0501或消旋体YM0501对α1A/D受体的选择性更好,相对于当前临床上使用消旋体治疗良性前列腺增生,使用手性B-YM0501可能药效更好、不良反应更少.
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奥沙利铂及其手性异构体的高效液相色谱分析
目的 观察高效液相色谱法在分析奥沙利铂及其手性异构体含量方面的应用效果.方法 以乙腈、乙醇、甲醇等作为色谱纯,以纯化水作为分析纯.准备奥沙利铂样品、对照品(纯度≥99.5％)、杂质(手性异构体)作为样本,采用高效液相色谱法对各样品的线性关系及回收率等进行测试.结果 在不同浓度范围下,奥沙利铂与杂质的变化,均符合线性关系,相关系数r=0.9998,表明两者线性相关.奥沙利铂回收率98.09％、精确度为0.75％,杂质回收率98.87％、精确度为1.83％.结论 采用高效液相色谱法分析奥沙利铂及其手性异构体的含量,准确度较高.
