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对乙酰氨基酚通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α信号通路影响HepaRG细胞线粒体新生
目的 探讨对乙酰氨基酚(APAP)对HepaRG细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)信号通路介导的线粒体新生的影响.方法 接种HepaRG细胞并给予生长培养基,待细胞长满后,替换为分化培养基进行诱导分化,每天观察细胞形态并拍照.APAP(0.125,0.25,0.5,1,2,4,8和12 mmol·L-1)处理诱导分化后的HepaRG细胞24和48 h,MTT法测定细胞存活率.Western蛋白印迹法检测细胞线粒体新生相关蛋白PGC-1α、核呼吸因子2(NRF-2)和线粒体转录因子A(TFAM),以及线粒体构成蛋白NADH脱氢酶亚基1(ND-1)的表达.结果 诱导分化后显微镜下可见肝细胞样和胆管细胞样2种形态的细胞.与正常对照组相比,APAP作用24和48 h后,随APAP浓度的增加,细胞存活率不断降低,其IC50分别5.64和2.65 mmol·L-1.与正常对照组相比,APAP作用24 h,0.5,1,2和4 mmol·L-1组PGC-1α表达水平显著增加(P<0.01),8 mmol·L-1组显著降低(P<0.01);0.5 mmol·L-1组NRF-2表达水平显著增加(P<0.05),2,4和8 mmol·L-1组显著降低(P<0.01);1 mmol·L-1组TFAM表达水平显著增加(P<0.05),4和8 mmol·L-1组显著降低(P<0.01);0.5,1,2和4 mmol·L-1组ND-1表达水平显著增加(P<0.01),8 mmol·L-1组显著降低(P<0.01).结论 APAP可诱导或抑制HepaRG细胞的线粒体新生,其机制可能与PGC-1α通路蛋白表达有关.
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PGC-1α基因多态性与冠心病的相关性分析
目的 研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ 共激活因子1α(PGC-1α)基因的单核苷酸多态性(single-nucleotidepolymorphism,SNP)位点rs2970847 与中国汉族人群冠心病(coronary heart disease,CHD)的相关性.方法 本研究共选取中国汉族冠心病患者231 人(男性151,女性80),正常对照组478 人(男性297,女性181).采用限制性酶切片段长度多态性(RestrictionFragment Length Polymorphism,RFLP)的方法 对rs2970847 进行基因分型.并测定所有入选对象的体重指数、血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等指标.结果 冠心病患者中,rs2970847 位点的CC 基因型为144 人(62.3% ),CT 基因型为75 人(32.5% ),TT 基因型为12 人(5.2% ) ;而正常对照中,CC 基因型为235 人(49.2% ),CT 基因型为201 人(42.1% ),TT基因型为42 人(8.8% ).rs2970847 位点与冠心病显著相关(P=0.0009),纯合子CC 基因型可以增加冠心病的患病风险(ORCC=2.14,95% CI＝1.09-4.21).结论 PGC-1α 基因多态位点rs2970847 与冠心病具有显著相关性,其CC 基因型是冠心病的危险因素.
关键词： 氧化物酶体增殖物激活受体γ 共激活因子1α 单核苷酸多态性 冠心病
