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KCNQ开放剂文献资料
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高效液相色谱法测定大鼠血浆中新型KCNQ/M通道开放剂QO58-lysin浓度的方法学建立与优化及其药代动力学研究
本研究建立了一种简单、可靠、高效的定量检测电压门控KCNQ/M钾通道开放剂QO58-lysin在大鼠血浆中浓度的方法.采用高效液相色谱与紫外检测器,使用反相C18色谱柱,以0.2 M的乙酸铵-乙腈(40:60,v/v)为流动相,尼群地平(nitrendipine)为内标物.QO58-lysin与尼群地平的色谱峰保留时间分别为3.8 min与5.4 min.QO58-1ysin在0.1-120 μ.g/mL浓度范围内具有良好线性(r2=0.9996),低检测浓度为0.1 μg/mL.根据FDA指南,检测方法的准确度、精密度、回收率与稳定性皆符合要求.该方法成功应用于测定SD大鼠单剂量尾静脉注射QO58-lysin(10 mg/kg)的药代动力学研究.化合物QO58-lysin在大鼠血浆的半衰期和消除半衰期分别为(0.25±0.16)h和(2.15±0.12)h.
关键词: KCNQ开放剂 QO58-lysin 高效液相色谱法 药代动力学