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薯蓣皂苷通过降低胶质细胞活化及维持SOD水平减轻脑卒中小鼠的神经损伤
本实验主要是探究天然甾体皂苷-薯蓣皂苷对小鼠大脑中动脉阻断术后引起的局灶性脑缺血的神经保护作用及其相关作用机制.在本实验中,我们发现薯蓣皂苷(1.5 mg/kg,侧脑室注射)术前30 min给药后明显减少小鼠脑梗死体积和神经损伤症状,同时脑梗死区神经细胞(神经元细胞、胶质细胞)的死亡及海马区神经胶质细胞的活化也显著减少;另外,1.5 mg/kg薯蓣皂苷干预明显提高脑梗死区SODs的表达.这些结果表明薯蓣皂苷通过抑制胶质细胞活化及提高SODs的表达对脑缺血再灌注小鼠发挥神经保护作用.
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表皮生长因子受体抑制剂抑制大胶质细胞活化对急性高眼压大鼠视网膜神经节细胞丢失的影响
目的 探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂抑制大胶质细胞活化对实验性急性高眼压大鼠视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)丢失的影响.方法 用健康成年SD大鼠18只,随机分为3组:空白对照组,不做任何处理;实验组采用前房灌注法制造急性高眼压模型,造模成功后,按6 mg· kg-1·d-1用量给予大鼠口服EGFR抑制剂AG1478;实验对照组造模成功后给予大鼠口服等量生理盐水.3组均于7d处死大鼠,观察各组视网膜结构的变化及采用免疫组织化学法观察阳性节细胞的表达.结果 通过免疫组化法发现,随着造模时间的延长,视网膜结构变得模糊不清,RGCs阳性染色细胞逐渐减少.空白对照组、实验组、实验对照组RGCs Thy-1阳性表达光密度值分别是:143.666 7 ±4.041 5、139.032 2±1.734 0和101.102 3±2.000 1.实验组和空白对照组相比,视网膜Thy-1阳性表达差异无统计学意义(P＞0.05),实验对照组和空白对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),实验组与实验对照组视网膜Thy-1阳性表达,差异亦有统计学意义(P＜0.05).结论 EGFR抑制剂通过抑制大胶质细胞的活化对实验性急性高眼压大鼠模型的RGCs有保护作用.
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降纤酶对脊髓损伤后纤维蛋白原沉积及瘢痕形成的影响
纤维蛋白原是具有调节凝血、炎症及组织修复功能的多效蛋白.当脊髓损伤(SCI)、多发性硬化等导致血脑屏障或血神经屏障破坏时,纤维蛋白原渗入神经组织,立即转化为纤维蛋白在神经系统沉积,与胶质瘢痕形成相关.应用遗传或药物耗竭纤维蛋白原,能减少皮质损伤后转化生长因子( TGF)－β激活、Smad 2磷酸化、神经胶质细胞活化,而将纤维蛋白原定位注入大脑皮层能引起星形胶质细胞增生[1].我们采用改良AlLen's法制备SCI模型,通过腹腔注射降纤酶,观察降纤酶对SCI局部纤维蛋白原沉积及胶质瘢痕形成的影响.
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不同程度缺氧缺血对新生大鼠脑损伤的影响及机制探讨
目的 比较不同程度的缺氧缺血(hypoxia-ischemia,HI)对新生大鼠脑损伤的影响,探讨胶质细胞活化和细胞因子所起的作用.方法 120只7日龄Wistar大鼠随机分为对照组、轻度HI组和重度HI组.两组HI大鼠行右颈总动脉结扎,分别置于含8%氧的密闭氧舱内34.5℃,40 min和35.5℃,65 min.用MRI、微管相关蛋白(MAP2)和TUNEL染色评估脑损伤;免疫组化法检测巨噬细胞激活抗原(ED1)、TNF-α和硝基酪氨酸(NT)表达的变化.结果轻度HI组大鼠MRI显示缺血侧皮质T2强度轻度下降,皮层下白质T2值增加,皮质MAP2染色中度下降,皮层下白质TUNEL阳性细胞数量明显增多;重度HI组大鼠缺血侧半球的大部分T2值均增加,皮质与白质MAP2染色均明显减少,TUNEL 阳性细胞数量均明显增加.轻度HI后ED1、TNF-α与NT表达仅在急性期增加,且多局限于皮层下白质;而重度HI后其增加出现得较晚且持久,见于整个缺血侧半球.结论 轻度HI可引起相对选择性的白质损伤,重度HI则引起缺血侧半球的广泛损伤,胶质细胞活化和细胞因子异常表达可能起了一定作用.
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Nrf2基因敲除对小鼠颅脑损伤后神经功能障碍和胶质细胞活化的影响
目的 研究Nrf2基因对小鼠颅脑损伤的保护作用及可能机制.方法 利用PCR方法确认Nrf2(+/+)型和Nrf2(-/-)型小鼠遗传背景,建立小鼠闭合性颅脑损伤模型.用神经功能缺损评分(NSS)和病死率评估致伤程度和伤后神经功能状态,用免疫组化方法观察致伤灶周围小胶质细胞和星形胶质细胞活化情况.结果 与Nrf2(+/+)型小鼠比较,Nrf2(-/-)型小鼠伤后神经功能障碍明显严重(P<0.01);伤后1 d,Nrf2(-/-)型小鼠挫伤灶周围小胶质细胞活化明显增强,3 d时差异更显著,直到7d仍有统计学差别(P<0.05).此外,伤后1、3、7d,Nrf2(-/-)型小鼠挫伤灶周围星形胶质细胞活化亦增强,但仅3d时有统计学意义(P<0.05).结论 Nry2基因敲除可加重小鼠颅脑损伤后神经功能障碍,且这种变化可能是通过影响胶质细胞活化实现的.
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Minocycline对Lactacystin大鼠模型黑质胶质活化和多巴胺神经元生存的干预作用
目的:观察米诺环素(Minocycline,Mino)对Lactacystin (Lac)模型黑质内胶质细胞反应和多巴胺神经元的干预作用.方法:成年SD大鼠30只随机分为对照、Lac1 W、Lac3 W、Lac5 W、Lac+ Mino5 W组,进行Lac动物模型制备和Mino给药处理,通过免疫组织化学和Western blot方法,观察iba1(小胶质细胞标志物)、GFAP(星形胶质细胞标志物)、TH(多巴胺能神经元标志物)的表达水平或阳性细胞数量变化,分析评价黑质内胶质细胞反应和多巴胺神经元生存状态.结果:Lac处理模型黑质内胶质细胞呈现动态活化反应.与生理盐水对照组相比,Lac处理均诱导iba1和GFAP表达水平升高,iba1在Lac3 W组显著升高、并持续高水平至Lac5 W(P ＜0.05).GFAP表达在Lac1 W已显著升高、维持至Lac3 W和Lac5 W(P ＜0.05).伴随胶质细胞的显著活化反应,黑质内TH阳性神经元数量急剧减少(P＜0.01).与Lac5 W组相比,Lac+ Mino5 W组呈现对iba1和GFAP阳性胶质细胞的抑制效应、并提高黑质内TH阳性细胞数量,具有统计学意义(P＜0.05).结论:小胶质细胞抑制剂米诺环素给药处理可能通过干扰胶质细胞的异常活化反应、发挥对Lac损伤模型黑质多巴胺能神经元的一定保护作用.
