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高效液相色谱法测定人血清、脑脊液和胰液中利奈唑胺浓度
目的 建立同时测定人血清、脑脊液、胰液中利奈唑胺药物浓度的HPLC测定方法.方法 以利培酮为内标物,在0.1mol·L-1 NaOH碱性条件下甲基叔丁基醚-正丙醇=90∶ 10(V/V)液液提取,Shima-pack CLC-ODS-C1s(6.0mm×150mm,5μm)色谱柱分离,流动相为甲醇-乙腈-磷酸缓冲溶液(0.02 mol·L-1KH2PO4,H3 PO4调pH 3.5)=20∶16∶64(wV/V),流速1.0mL·min-1,柱温35℃,检测波长254 nm条件下测定.结果 血清中利奈唑胺在0.25～40.0mg·L-1内线性良好(r=0.9999),3个浓度质控样本(0.8、8.0、25.0 mg· L-1)的批内、批间变异(RSD)分别为1.64％ ～2.38％(n=5)、4.53％ ～6.34％(n=5),方法学和提取回收率分别为93.781％～97.393％ (n =5)、72.318％ ～73.442％(n=5);脑脊液中在0.1～20.0 mg·L-1内线性良好(r =0.999 3),3个浓度质控样本(0.2、2.0、15.0 mg·L-1)的批内、批间变异(RSD)分别为3.84％ ～4.83％(n=5)、6.04％ ～8.16％ (n =5),方法学和提取回收率分别为106.910％ ～ 110.971％ (n =5)、73.226％～ 80.603％(n=5);胰液中在0.1 ～20.0 mg·L-1内线性良好(r =0.999 4),3个浓度质控样本(0.2、2.0、15.0 mg·L-1)的批内、批间变异(RSD)分别为2.96％ ～5.30％ (n =5)、4.68％ ～6.40％ (n =5),方法学和提取回收率分别为97.178％ ～ 105.072％(n=5)、73.333％～76.010％(n =5).内标提取回收率＞87％.结论本方法灵敏度高,准确性好,简便快捷,应用液液提取处理样本去除更多杂峰干扰,更广泛适用于临床,尤其适用于合并用药患者生物标本中利奈唑胺药物浓度的测定.
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神经外科术后患者静脉持续输注较大剂量万古霉素时脑脊液药物浓度的研究
目的：探讨神经外科术后患者静脉持续输注较大剂量万古霉时脑脊液药物浓度变化规律，并初步观察其安全性。方法选择开颅术后保留脑室引流管，主管医生决定使用万古霉素的患者。开始以万古霉素1.0 g泵入1 h，后以3 g/24 h匀速持续泵入，顺序采取脑脊液标本，测定万古霉素浓度。结果共有24例患者入选，万古霉素首剂负荷量1 g泵入结束2 h后脑脊液的药物浓度达到相对稳定：（1.45±1.24）mg/L～（3.43±1.43）mg/L。万古霉素脑脊液稳态药物浓度达到并超过神经外科术后颅内感染常见致病菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的 MIC （≤1.0 mg/L），其脑脊液穿透率，以脑脊液与血清药物浓度-时间曲线下面积之比计算，每24 h 分别为16.1%、13.3%、8.6%。所有入组患者均未出现任何不良反应。结论较大剂量万古霉素（3 g/d）与常规剂量（2 g/d）相比，静脉持续输注时，脑脊液可以较快达到有效浓度，即达到或超过颅内感染主要致病菌的MIC水平，而且初步观察该治疗是安全的，但本研究样本量小，结果仅为阶段性结果，仍需进一步的大样本的临床研究论证。
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神经外科术后患者静脉输注去甲万古霉素后血清及脑脊液药物浓度
目的 了解神经外科术后患者静脉输注去甲万古霉素后血清及脑脊液内药物浓度变化特点.方法 选择2014年某院神经外科手术后留置术区/脑室引流管的患者,按给药方式不同分为2组,各12例,常规给药组:去甲万古霉素0.8 g,泵入60 min,12 h重复给药;持续给药组:去甲万古霉素0.8 g,泵入60 min,再0.4 g泵入11 h,后以0.4 g持续泵入12 h,于给药后不同时间点采集患者血清和脑脊液标本,测定去甲万古霉素浓度.结果 常规给药组与持续给药组去甲万古霉素血清峰浓度分别为(55.52±26.04)、(59.22±41.88) mg/L,给药24 h血清浓度分别为(8.21±6.04)、(9.11±5.09)mg/L;脑脊液峰浓度分别为(16.31±11.15)、(8.82±8.91)mg/L,给药24 h脑脊液浓度分别为(6.12±2.34)、(5.71±4.72)mg/L.常规给药组药物脑脊液穿透率以药物浓度曲线下面积比计算(AUC脑脊液/AUC血清)0~12 h为63.3%,12~24 h为59.0%;持续给药组0~12 h为25.4%,0~24 h为47.4%.以目标细菌MRSA 95%的低抑菌浓度(MIC90)为2 mg/L计算,常规给药组AUC0-24/MIC90为192,持续给药组AUC0-24/MIC90为184.结论 神经外科术后患者早期使用标准剂量去甲万古霉素,常规及持续给药脑脊液内药物浓度均可达目标细菌的MIC90.
关键词： 去甲万古霉素 持续给药 血清药物浓度 脑脊液药物浓度 药物代谢动力学/药效动力学 -
神经外科术后患者静脉输注替考拉宁脑脊液药物浓度研究
目的：了解神经外科术后患者静脉输注替考拉宁时脑脊液药物浓度，探讨神经外科手术破坏血脑屏障后是否可增加脑脊液药物浓度，以及药物持续泵入对脑脊液药物浓度的影响。方法选择神经外科术后留置术区／脑室引流管的患者，分为常规给药组（替考拉宁400 mg，30 min 泵入，1次／12 h 重复给药）和持续给药组（替考拉宁400 mg，30 min 泵入，再以200 mg，1次／6 h 持续泵入），于给药后相应时间点采集脑脊液标本检测替考拉宁浓度。结果常规给药组脑脊液替考拉宁浓度泵入后即刻浓度为（0．004±0．0123）mg／L，泵入后1 h 达峰值（0．712±1．028）mg／L，后逐渐下降，泵入后12、18、24 h 分别为（0．254±0．222）、（0．173±0．152）、（0．355±0．207）mg／L。持续给药组脑脊液替考拉宁泵入后即刻浓度为（0．017±0．020）mg／L，4 h 后达峰值（0．587±0．255）mg／L，泵入后6、12、18、24 h 分别为（0．429±0．416）、（0．325±0．254）、（0．476±0．686）、（0．318±0．464）mg／L，6 h后药物浓度相对稳定，介于（0．318±0．464）～（0．476±0．686）mg／L。常规给药组、持续给药组的AUC0—24 h 分别为5．590 mg／L·h、9．082 mg／L·h。两组患者仅峰值附近区域替考拉宁浓度达到凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）MIC50，但其浓度高于 CNS MIC50的时间占整个给药时间的比例远小于50％；两组患者脑脊液替考拉宁浓度均未能达到金黄色葡萄球菌 MIC50。结论持续输注替考拉宁后，患者脑脊液药物浓度较常规给药组有所增加，但仍未能达所要求的 MIC；结合血药浓度的实验，血液浓度增高有利于脑脊液药物浓度增加，可考虑适当增加剂量以达到临床治疗目的。
