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SREBP2基因 rs2228314多态性与儿童青少年血脂水平和肥胖的关系
目的：研究胆固醇调节元件结合蛋白2基因（sterol regulatory element binding protein 2 gene，SREBP2） rs2228314多态性与儿童青少年肥胖和血脂水平的关系。方法：研究对象来自前期工作中收集的两批样本，共2030名7岁至18岁中小学生，对这些学生进行身体测量和血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylgly-ceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipo-protein-cholesterol ，LDL-C）的检测。采用基质支持的激光释放/电离飞行时间质谱分析检测rs2228314多态性基因型。在显性模型下进行统计学分析，采用t检验比较不同基因型组间血脂水平（计量资料）的差异，采用Logistic回归分析rs2228314多态性与血脂水平的异常（分类资料）和肥胖的关系。结果：rs2228314多态性GC/CC基因型组的HDL-C水平低于GG纯合子，差异有统计学意义（0．10±0．35 vs．0．14±0．36，P＝0．020），在显性模型下，调整研究样本、性别和年龄后，rs2228314多态性与 HDL-C 水平的异常相关（ OR ＝1．400，95％ CI：1．027～1．907， P ＝0．033）。调整研究样本、性别、年龄和HDL-C 水平后，rs2228314多态性与肥胖的相关性无统计学意义（OR ＝1．178，95％CI：0．971～1．430， P＝0．096）。结论：携带SREBP2基因rs2228314多态性GC/CC基因型的儿童青少年发生HDL-C水平异常的风险高于GG基因型携带者。
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SREBP2m通过胆固醇代谢损伤促进肝癌细胞增殖和迁移并抑制细胞凋亡
目的:研究胆固醇调节元件结合蛋白2 (sterol regulatory element binding protein 2, SREBP2)过表达对正常人肝细胞LO2和肝癌细胞HepG2胆固醇代谢以及增殖、凋亡及迁移的影响方法:应用pAd-Easy-1腺病毒载体系统构建重组腺病毒Ad-SREBP2m(SREBP2的剪切形式)以及作为对照的重组腺病毒Ad-GFP,分别感染LO2和HepG2细胞.采用胆固醇定量试剂盒检测SREBP2m过表达对细胞中总胆固醇水平的影响;蛋白质印迹法检测SREBP2m和胆固醇合成限速酶还原酶3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase, HMGCR)以及调亡相关蛋白caspase 3、cleaved-caspase 3和caspase 12表达的改变;分别采用EdU染色法和FCM法检测感染Ad-SREBP2m后对LO2和HepG2细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响;划痕愈合实验检测对肝癌HepG2细胞迁移能力的影响.结果:成功构建重组腺病毒Ad-SREBP2m.与Ad-GFP组相比,感染Ad-SREBP2m的LO2和HepG2细胞中SREBP2m和HMGCR的表达水平均明显上调,总胆固醇水平明显升高(P值均<0.05); Ad-SREBP2m组LO2细胞中G1、S和G2期细胞所占比例差异均无统计学意义(P值均>0.05),而肝癌HepG2细胞中G1期细胞所占比例明显降低,S期细胞所占比例明显升高(P值均< 0.001).SREBP2m过表达对正常肝细胞LO2的增殖无影响,仅对肝癌HepG2细胞增殖具有促进作用(P< 0.001).Ad-SREBP2m组LO2细胞中总caspase 3、cleaved-caspase 3和caspase 12的表达水平均明显上调(P值均< 0.001),而HepG2细胞中总caspase 3、cleaved-caspase 3和caspase 12蛋白的表达水平均明显下调(P值均<0.05).LO2细胞在感染腺病毒Ad-SREBP2m后凋亡率与Ad-GFP组比较升高了(11.40±0.52) ％ (P<0.001), HepG2在感染腺病毒Ad-SREBP2m后凋亡率与Ad-GFP组比较降低了(4.17±0.47) ％ (P< 0.05); Ad-SREBP2m感染HepG2细胞48 h后,其迁移距离与Ad-GFP组相比多了(1.17±0.12) mm (P< 0.05).结论:过表达SREBP2m能促进HepG2肝癌细胞增殖与迁移并抑制其凋亡;而过表达SREBP2m能促进人正常肝细胞LO2的凋亡.
