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降糖及调脂治疗对OLETF大鼠血浆和胃组织中ghrelin水平的影响
目的:探讨ghrelin与糖脂代谢的关系.方法:8周龄OLETF大鼠分别为未治组(n=10)、二甲双胍[200 mg/(kg·d)]治疗组(n=10)、微粒化非诺贝特[20 mg/(kg·d)] 治疗组(n=10),同周龄LETO大鼠(n=10)为正常对照.用放射免疫法测定胃组织及血浆ghrelin水平,以 Northern blotting检测胃组织中ghrelin的Mrna水平.结果: (1) 30周龄时,OLETF大鼠每100 Μl空腹血浆ghrelin的质量(pg)显著低于LETO大鼠(37.49±6.42比58.52±5.85,P＜0.01),二甲双胍有增加OLETF大鼠ghrelin空腹血浆浓度的趋势,但与未治组间差异无统计学意义(49.65±6.76比37.49±6.42,P＞0.05),非诺贝特治疗组在30周龄时显著高于未治组(62.02±7.35比37.49±6.42,P＜0.05).(2) 胃组织中每微克蛋白ghrelin的多肽(pg)和Mrna水平,17周龄时各组间均差异无统计学意义;30周龄时,OLETF大鼠均显著低于LETO组[Mrna(1.18±0.06 比1.27±0.05,P＜0.05),多肽(114.77±31.65 比152.87±18.24, P＜0.05)];二甲双胍治疗组与未治组间差异无统计学意义;非诺贝特治疗组显著高于未治组[Mrna(1.36±0.09 比1.18±0.06,P＜0.05),多肽(161.75±23.61比114.77±31.65,P＜0.05)].结论: ghrelin 可能对糖脂代谢的紊乱起一种保护性的、代偿性的负调节作用.
关键词： 肽类激素 胰岛素抗药性 二甲双胍 普鲁脂芬(非诺贝特) -
棕榈酸对胰岛的脂毒性及非诺贝特的保护作用
目的探讨棕榈酸对胰岛功能的影响和非诺贝特对棕榈酸所致胰岛脂毒性的保护作用及机制.方法分离大鼠胰岛,分6组:对照组、棕榈酸0.2mmol/L组(PA0.2)和0.4 mmol/L(PA0.4)组,非诺贝特组(FF,5×10-6 mol/L)及PA0.2+FF组、PA0.4+FF组.培养24 h分别测定基础胰岛素(BIS)和葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS);RT-PCR或实时PCR测定胰岛素(INS)、胰腺十二指肠同源异型盒因子1(PDX-1)、葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)和PPARα mRNA表达.结果 (1)与对照组比较PA0.2组和PA0.4组BIS增加,GSIS升高倍数减少,且PA0.4组变化幅度更明显;FF组BIS、GSIS与对照组比较差异无统计学意义;PA0.2+FF组比PA0.2组BIS减少31%,GSIS增加29%;PA0.4+FF组比PA0.4组BIS减少56%,GSIS增加121%;PA0.2+FF组与PA0.4+FF组GSIS增加幅度低于对照组(均P＜0.05).(2)与对照组比较,PA0.2组和PA0.4组PDX-1、INS和GLUT2的表达降低(P＜0.05),但PPARα表达不受影响.(3)与PA0.2组和PA0.4组比较,PA0.2+FF组、PA0.4+FF组的INS、GLUT2、PDX-1、PPARα mRNA表达增加(P＜0.05).结论棕榈酸抑制胰岛GLUT2、INS、PDX-1 mRNA表达,抑制胰岛素转录合成.非诺贝特增加PPARα mRNA表达,与棕榈酸共存时增强GLUT2、INS、PDX-1 mRNA表达,显著改善棕榈酸对胰岛的脂毒性作用.
关键词： 胰岛 棕榈酸 普鲁脂芬(非诺贝特) 胰岛素 胰-十二脂肠同源异型盒因子1 葡萄糖转运蛋白质 -
非诺贝特对高胆固醇血症兔脂肪细胞摄取及降解氧化型低密度脂蛋白的影响
目的观察兔脂肪细胞通过CD36摄取及降解氧化型低密度脂蛋白(OxLDL)的作用和非诺贝特对高胆固醇血症兔脂肪细胞OxLDL代谢的影响.方法 10只新西兰白兔给予高胆固醇饲料饲养8周后分为:(1)高胆固醇血症组:继续饲以高胆固醇饲料4周;(2)非诺贝特治疗组:在饲以高胆固醇饲料的基础上给予(30 mg·kg-1·d-1)非诺贝特4周.另选饲以普通饲料12周兔5只作为对照组.实验结束后,取皮下脂肪组织行脂肪细胞培养,放射配基法测定脂肪细胞对OxLDL的摄取及降解,RT-PCR测定脂肪细胞CD36 mRNA的表达.结果喂饲胆固醇组血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平明显高于对照组(均P＜0.01),非诺贝特干预4周未对血脂产生影响,但能降低体重(-19%,P＜0.05).RT-PCR示CD36在脂肪细胞分化过程中被诱导表达.放射配基实验发现兔脂肪细胞呈浓度依赖饱和型的摄取及降解OxLDL,细胞大结合为2 065 ng/mg细胞蛋白,解离常数(Kd)为4.2 mg/L;抗CD36抗体明显抑制脂肪细胞摄取(56%)及降解(54%)OxLDL;当125I-OxLDL浓度为75 mg/L时,对照组,高胆固醇组,非诺贝特治疗组脂肪细胞摄取125I-OxLDL 分别为 3.5, 2.1, 2.7 μg/mg细胞蛋白,降解125I-OxLDL分别为2.2, 1.2, 1.7 μg/mg细胞蛋白,3组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CD36介导脂肪细胞吞噬降解OxLDL,高胆固醇血症时,脂肪细胞这一代谢能力下降.非诺贝特能增加高胆固醇血症兔脂肪细胞对OxLDL的摄取及降解.
关键词： 脂细胞 氧化低密度脂蛋白 普鲁脂芬(非诺贝特) 抗原 CD36
