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左归饮对围绝经期大鼠卵巢P450芳香化酶表达的影响及调节
目的 研究左归饮对围绝经期大鼠卵巢P450芳香化酶(P450 arom)及CYP19 mRNA表达的影响及机制.方法 采用围绝经期大鼠动物模型,分别给予低、中、高剂量左归饮灌胃处理8周.用放射免疫法(RIA)检测血清中雌二醇(E_2)含量;用RT-PCR和免疫组化法检测卵巢CYP19 mRNA及P450 arom的表达.未成年大鼠注射孕马血清后收集培养颗粒细胞,用RT-PCR方法检测给予不同处理后CYP19 mRNA的表达水平.结果 围绝经期大鼠血清E_2水平及卵巢P450 arom及其基因CYP19的表达明显低于青年组(P<0.01),给予中、高剂量左归饮处理后,血清E_2水平及P450 arom、CYP19表达显著升高(P<0.01).培养颗粒细胞给予不同处理因素,结果 显示,与对照组相比,染料木黄酮(Genistein)、福司考林(Forskolin)、左归饮提取物可促进CYP19 mRNA表达(P<0.05);与单纯加入左归饮提取物相比,同时加入左归饮提取物和佛波酯或Genistein可进一步促进CYP19 mRNA的表达(P<0.05).结论 中、高剂量左归饮可通过上调卵巢CYP19及其产物P450 arom的表达,使围绝经期大鼠血清E2含量升高.左归饮对CYP19 mRNA表达的促进作用可能是通过激活PKC途径或加强Genistein的作用实现的.
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多囊卵巢综合征与P450芳香化酶
多囊卵巢综合征(PCOS)系育龄妇女的生殖内分泌疾病之一.典型的临床特征是雄激素过多和排卵障碍.P450芳香化酶为卵巢颗粒细胞上催化雄激素转化为雌激素的限速酶.研究发现PCOS患者可能存在P450芳香化酶功能缺陷.就P450芳香化酶的表达情况和影响因素作一综述.
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P450芳香化酶与多囊卵巢综合征
P450芳香化酶是雄激素转化为雌激素的限速酶,其表达具有组织特异性,在不同的组织中转化不同的底物,产生不同活性的雌激素,P450的表达受多种调节因子的作用,多囊卵巢综合征患者卵巢中P450芳香化酶的表达异常的,造成卵巢激素分泌紊乱,影响卵泡成熟和排卵,但是多囊卵巢综合征妇女卵巢中芳香化酶的表达缺陷还是亢进尚无定论,寻找调节P450芳香化酶的特异蛋白也是未来的研究方向之一,就P450芳香化酶在多囊卵巢综合征中的表达及影响因素作综述.
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芳香化酶改变在多囊卵巢综合征发病中的作用
多囊卵巢综合征(PCOS)是发病多因性、临床表现呈多态性的内分泌综合征,主要的临床特征是雄激素过多和持续无排卵.作为卵巢颗粒细胞中催化雄激素转化为雌激素的限速酶,芳香化酶在PCOS中具有什么作用? 就PCOS患者卵巢中芳香化酶基因改变,芳香化酶的表达及其活性,芳香化酶抑制剂诱导PCOS模型及芳香化酶抑制剂诱导排卵等研究综述,特别是近年芳香化酶抑制剂在治疗多囊卵巢导致的无排卵性不孕方面的临床试验及应用情况.
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三羟基异黄酮对日本比目鱼(牙鲆)性腺分化的影响
[目的]研究5,7,4'-三羟基异黄酮(genistein,GEN)对日本比目鱼(牙鲆)生殖腺性分化的作用,并在基因表达上探索其分子机制.[方法]运用日本比目鱼随饲养水温决定其性别的生物学特性,在鱼卵孵化后第30天到第100天性分化敏感期内,在27 ℃水温下饲养,会使幼鱼分化成雄性.同时,分别给予幼鱼投食GEN 10和100 μg/g饲料进行喂养染毒,直到第100天(青年期)和第300天(成年期),分别对各组比目鱼样本做病理组织切片,判断其性别和雌雄比例,并通过原位杂交和RT-PCR分析,探索它们的作用机制.[结果]GEN对27 ℃水温饲养下的比目鱼幼鱼有雌性化诱导作用,两组成年比目鱼雌性分别有不同的百分比:10μg/g组为46.7%,100μg/g组为96.7%,其诱导效应呈现一定剂量依赖性;比目鱼幼鱼出生后第100天时原位杂交实验显示,P450芳香化酶的mRNA在各组的雌鱼卵巢中有明显表达,但在雄鱼精巢中未见表达;而MIS(苗勒氏管抑制物质)的mRNA在各组的雌鱼卵巢中不表达,而在雄鱼精巢中能见到非常明显的表达.RT-PCR实验显示,在雌鱼卵巢中P450芳香化酶的mRNA表达被诱导,而MIS基因表达被抑制,进一步证实了原位杂交的结果.[结论]GEN对日本比目鱼的生殖腺性分化有雌性化诱导作用,其分子机制很可能是通过诱导P450芳香化酶基因表达和抑制MIS的基因表达从而发挥雌激素样干扰作用的.
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补肾活血化痰方改善雄激素致不孕大鼠高雄激素血症的机制探讨
目的 观察补肾活血化痰方(BHHR)对雄激素致不孕大鼠(ASR)高雄激素血症的治疗作用及治疗前后ASR卵巢内雄激素合成酶和代谢酶的表达量的变化,并探讨其可能的作用机制.方法 SD雌性大鼠于9日龄在颈背部皮下一次性注射丙酸睾丸酮(1.25 mg)制备ASR模型.将造模成功的ASR随机分为3组,分别为模型组(蒸馏水10 mL/kg灌胃)、二甲双胍治疗组(0.1 g/kg灌胃)和BHHR治疗组(10 mL/kg灌胃),每组各13只.另设正常对照组(n=10).疗程(28 d)结束后观察大鼠的性周期恢复情况、体质量及卵巢质量/体质量比值.采用放射免疫分析法测定血清睾酮(T)水平；免疫组织化学定量方法检测卵巢3β-羟甾脱氢酶、细胞色素P450 17α-羟化酶/17,20-裂解酶和P450芳香化酶的表达量.结果 (1)性周期恢复:BHHR治疗组及二甲双胍治疗组中恢复性周期的大鼠数量多于模型组(P＜0.01).(2)体质量:模型组大鼠体质量高于正常对照组(P＜0.01)；BHHR治疗组与二甲双胍治疗组大鼠体质量均较模型组降低(P＜0.01).(3)卵巢质量/体质量比值:模型组大鼠卵巢质量/体质量比值高于正常对照组、BHHR治疗组及二甲双胍治疗组(P＜0.01).(4)血清T水平:模型组大鼠血清T值高于正常对照组、BHHR治疗组及二甲双胍治疗组(P＜0.01).(5)免疫组织化学结果:与模型组和正常对照组相比,BHHR治疗组大鼠P450arom表达升高(P＜0.01)；BHHR治疗组3β-羟甾脱氢酶、细胞色素P450 17α-羟化酶/17,20-裂解酶的表达与模型组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 BHHR可以降低ASR模型大鼠血清T水平,其机制可能是通过上调雄激素代谢酶P450arom的表达而实现的.
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多囊卵巢综合征孕妇胎盘类固醇的研究
目的 评估多囊卵巢综合征(PCOS)孕妇胎盘类固醇硫酸酯酶(STS)、3 β-羟基类固醇脱氢酶1型(3β-HSD-1)和P450芳香化酶(P450arom)活性.方法 研究对象为足月分娩的20例PCOS孕妇和30例健康对照孕妇.分娩后采集胎盘组织和脐带血样本.孕34周时采集母体血液样本.评估胎盘组织中STS、3 β-HSD-1和P450arom活性.测定血液样本内孕酮、硫酸脱氢异雄酮(DHEAS)、脱氢表雄酮(DHEA)、雄烯二酮、睾酮、雌酮、雌二醇和总雌三醇含量.结果 与健康对照组孕妇比较,PCOS孕妇胎盘组织中3β-HSD-1含量较高,而P450arom活性较低.此外,PCOS孕妇雄烯二酮和睾酮浓度比对照组孕妇高(P=0.016和0.025).相较于对照组女性新生儿,PCOS组女性新生儿脐带血内雄烯二酮较低,而雌三醇浓度较高(P=0.038和0.031).结论 PCOS孕妇胎盘组织内参与类固醇合成的两个重要酶活性发生改变,3β-HSD-1升高,而P450降低,该变化可引起怀孕期间雄激素分泌增加.
关键词： 多囊卵巢综合征 胎盘 3β-羟基类固醇脱氢酶 P450芳香化酶 -
卵巢颗粒细胞P450芳香化酶研究进展
卵巢颗粒细胞(GC)是构成卵泡的重要组成部分,颗粒细胞分泌卵泡液及甾体激素.P450芳香化酶(P450arom)是卵巢颗粒细胞表达的催化雄激素转化为雌激素的限速酶[1].随着分子生物学技术的迅速发展,对卵巢颗粒细胞P450芳香化酶的功能和作用机制的认识也更加深入,现将有关研究综述如下.
