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PKC-β抑制剂LY333531对糖尿病肾脏NADPH氧化酶与SOD蛋白表达的影响
目的 研究蛋白激酶C(protein kinase,PKC)-β抑制剂LY333531对糖尿病肾脏尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶与超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的影响.方法 24只SD雄性大鼠(240～260 g),采用抽签法随机分为正常对照组(normal control,NC)、糖尿病组(diabetes mellitus,DM)及LY333531(LY)治疗组.LY组灌胃给予PKC-β抑制剂LY333531[1 mg/(kg·d)]治疗4周后测量血糖、肾质量/体质量、24 h 尿蛋白、内生肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr)、游离15-F2t-Isoprostane、总抗氧化浓度及SOD活性.Western blotting分析NADPH氧化酶亚基P22phox与P67phox,SOD亚型Cu/Zn-SOD与Mn-SOD蛋白改变.结果 与NC组比较,DM组血糖、肾质量/体质量、24 h尿蛋白、Ccr、血浆与肾脏中15-F2t-Isoprostane、血浆总抗氧化浓度及P22phox与P67phox表达明显增加,而肾脏总抗氧化物浓度、血浆与肾脏SOD活性、Cu/Zn-SOD及Mn-SOD蛋白表达明显减少 (P<0.05).LY333531除对血糖与Mn-SOD的表达无显著影响外,均能显著逆转上述变化.结论 LY333531通过抑制糖尿病肾脏NADPH氧化酶的活化与表达,及促进Cu/Zn-SOD的表达而恢复SOD活性,以减少早期糖尿病肾脏的氧化损伤,从而发挥其保护肾脏作用.
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糖尿病视网膜病变的治疗进展
严格的血糖、血压控制和激光光凝术是治疗和预防糖尿病视网膜病变,减少失明的主要措施.蛋白激酶C(PKC)-β抑制剂和肾素-血管紧张素系统抑制剂通过下调血管内皮生长因子发挥作用,其疗效被越来越多的临床证据所证明,特别是PKC-β抑制剂ruboxistaurin.此外,生长抑素类似物、皮质醇类玻璃体内注射的疗效也较明显,但还需进一步研究证实.晚期糖基化终末产物抑制剂、噻唑烷二酮类、他汀类药物对糖尿病视网膜病变的治疗也有一定作用.
关键词： 糖尿病视网膜病变 激光光凝术 蛋白激酶C-β抑制剂 -
Ruboxistaurin对糖尿病大鼠心房重构的影响
目的 探讨蛋白激酶C-β(PKCβ)在糖尿病心房颤动(简称房颤)发生中的作用及机制.方法 健康成年wistar雄性大鼠64只,分为两部分进行实验,每部分32只大鼠,均随机分为4组:对照组(C组),糖尿病组(DM组),PKCβ抑制剂组(CR组)和糖尿病+PKCβ抑制剂组(DMR组),每组8只.第一部分建立链脲菌素诱导的糖尿病模型,CR组及DMR组大鼠予PKCβ抑制剂(Ruboxistaurin,LY333531)1 mg·Kg-1·d-1饲养8周,超声心动图测量左房前后径(LAD),左室舒张末内径(LVEDD),左室收缩末内径(LVESD)和左室射血分数(LVEF);HE染色及Masson染色检测左房细胞形态及心房间质纤维化程度;第二部分建立Langendorff灌流的离体大鼠心脏模型,右房起搏记录房间传导时间(IACT),测定房室传导文氏周长(AVWCL),S1S2刺激测定左房和右房有效不应期(LAERP、RAERP),计算心房不应期的离散度(AERPD).Burst刺激诱发房颤,观察各组房颤诱发情况.结果 与C组相比,DM组干预8周后LAD,LAD差值增大(P均＜0.05);与DM组相比,DMR组干预8周后LAD,LAD差值减小(P均＜0.05).与C组相比,DM组大鼠左房肌细胞排列紊乱(P＜0.05);与DM组相比,DMR组大鼠左房肌细胞排列整齐(P＜0.05).与C组相比,DM组大鼠左房肌细胞横截面积增大(P＜0.05);与DM组相比,DMR组大鼠左房肌细胞横截面积减小(P＜0.05).与C组相比,DM组大鼠左房肌胶原容积分数增大(P＜0.05);与DM组相比,DMR组大鼠左房肌胶原容积分数减小(P＜0.05).与C组相比,DM组大鼠IACT延长,LAERP减小,RAERP减小,AERPD增大(P均＜0.05);与DM组相比,DMR组IACT缩短,LAERP增大,RAERP增大,AERPD减小(P均＜0.05).与C组相比,DM组大鼠房颤诱发率明显升高(P＜0.05);与DM组相比,DMR组大鼠房颤诱发率显著降低(P＜0.05).结论 RBX可以明显减轻糖尿病大鼠左房的纤维化,改善糖尿病导致的电重构,降低了房颤的发生率.
